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Inibidores ou tipo de JAK mim interferona mostrada para reduzir a mortalidade em COVID-19

A pandemia COVID-19 é a crise de saúde global de definição de nosso tempo e o desafio que o mais significativo nós enfrentamos desde a segunda guerra mundial.  A doença 2019 de Coronavirus (‑ 19 de COVID), é causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (‑ 2), um coronavirus novo altamente virulento de CoV do ‑ do SARS, que cause sobre 751.000 mortes global desde sua emergência ao fim de 2019 em Wuhan, a cidade a mais populoso na China Central.

Os sistemas da saúde estão enfrentando circunstâncias e pressão inauditas durante o COVID-19 enquanto competem para conter a propagação do vírus. Enquanto a pandemia espalha no mundo inteiro, os médicos (ICU) da unidade de cuidados intensivos, os administradores do hospital, os governos, os responsáveis políticos, e os pesquisadores devem preparar-se para um impulso em pacientes crìtica doentes. O uso universal do equipamento de protecção pessoal (PPE) a algum nível, junto com a necessidade para afastar-se físico, conduziu à tensão excessiva em hospitais e em trabalhadores dos cuidados médicos, e a um pedágio social e econômico enorme.

Os cientistas têm tentado descobrir as drogas novas ou repurposed para lutar esta infecção e para melhorar o resultado em casos severos. Contudo, a maioria de tentativas foram mal sucedidas. Agora, um estudo novo pelos pesquisadores na Universidade de Yale e publicados no medRxiv* do server da pré-impressão relata em agosto de 2020 que o uso de duas categorias da droga, a saber, inibidores de JAK e tipo mim interferonas (IFNs), está associado com uma melhoria dramática na mortalidade em COVID-19.

Proteína da quinase 1 de Janus. Parte de JAK-STAT que sinaliza o caminho e o alvo da droga. Crédito de imagem: StudioMolekuul/Shutterstock
Proteína da quinase 1 de Janus. Parte de JAK-STAT que sinaliza o caminho e o alvo da droga. Crédito de imagem: StudioMolekuul/Shutterstock

Inibidores de JAK

as Janus-quinase (JAKs) são as proteínas da transmembrana que são exigidas para e aumentam a intensidade dos sinais dos factores de crescimento e dos cytokines às pilhas de anfitrião. Os inibidores destas proteínas ajudam assim a reduzir o nível de inflamação trazendo abaixo dos níveis do cytokine. Cada um destas drogas visa um JAK específico, tal como o baricitinib e o ruxolitinib, que inibam JAK1 e JAK2, respectivamente.

Seu uso em COVID-19 severo é óbvio, conseqüentemente. Têm sido já fora-etiqueta usada nas circunstâncias negociadas pela liberação excessiva do cytokine. O estudo actual procura estabelecer o serviço público destas drogas em COVID-19 severo, conseqüentemente, em uma população maior.

O estudo olhou o efeito da inibição de JAK usado em cinco estudos, incluindo apenas sobre 170 pacientes, em resultados como a mortalidade, a admissão de ICU, a necessidade para a ventilação mecânica, a necessidade para a síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS), e a descarga no prazo de 14 dias. Os pesquisadores encontraram que estas drogas produziram uma redução dramática nas probabilidades da morte de COVID-19 por 88%, comparada ao tratamento padrão.

Além disso, as probabilidades de exigir a admissão de ICU caíram por 95% em um grupo de 125 pacientes no tratamento do JAK-inibidor.

Dactilografe interferonas de I

Tipo eu IFN-α/β sou moléculas da sinalização da proteína segregadas por pilhas contaminadas. Promovem um estado de resistência antivirosa em outras pilhas na proximidade e igualmente aumentam a produção de cytokines. Os antivirais os mais poderosos são tipo mim e tipo III IFNs, com seus efeitos que estão sendo negociados através do caminho de JAK/STAT. Isto conduz à activação de muitos genes chamados os genes interferona-estimulados (ISGs) que impedem a réplica viral em diversos pontos de verificação.

Desde os receptors para o tipo eu IFNs sou distribuído extensivamente, eles tenho uma escala larga da actividade antivirosa inibindo a réplica viral ambos directa e indirectamente através dos mecanismos múltiplos. Estes são úteis em tratar a hepatite viral assim como o SARS e o MERS, manifestações precedentes de doença do coronavirus.

Os estudos pequenos mostraram-me a benefício do uso do tipo IFNs junto com antivirais, mas aos alvos actuais do estudo rever os efeitos em uma população maior, que igualmente mostrasse o impacto destas drogas no resultado de COVID-19. E em uma outra análise do mesmo número de pacientes, as probabilidades do descarregamento em 14 dias eram quase 23 vezes mais altamente.

A méta-análisis conduzida sobre três grupos de estudos, incluindo 990, 454, e 1480 pacientes no tipo eu terapia da interferona, mostrei-me a esse tipo que a terapia de IFN melhorou as probabilidades da descarga por 90% ao reduzir as probabilidades da mortalidade por 80%. Contudo, esta terapia não reduziu a necessidade para a admissão de ICU ou a ventilação mecânica. As probabilidades da doença severa ou crítica eram igualmente similares àquelas nos pacientes no cuidado padrão.

Implicações

Tipo eu inibidores da terapia também JAK da interferona ofereço uma aproximação gêmea, limitando a réplica viral adiantada para reduzir a severidade da doença, ao reduzir a extensão da inflamação a um nível que reduza o dano ao anfitrião. Esta é a primeira revisão sistemática que olha o resultado do tratamento com estas drogas nos pacientes com COVID-19. A associação forte observada entre estas drogas e a queda drástica na mortalidade e da admissão de ICU probabilidades indicariam a necessidade para a posterior investigação no benefício potencial destas terapias em melhorar o resultado clínico nos pacientes com o COVID-19.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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