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Inhibidores o tipo interferón de JAK de I mostrado para reducir mortalidad en COVID-19

El pandémico COVID-19 es la crisis de salud global de definición de nuestro tiempo y el reto más importante que hemos hecho frente desde la Segunda Guerra Mundial.  La enfermedad 2019 (‑ 19 de Coronavirus de COVID), es causada por el coronavirus de la neumonía asiática 2 (‑ de CoV del ‑ del SARS 2), un coronavirus nuevo altamente virulento, que ha causado sobre 751.000 muertes global desde su aparición a finales de 2019 en Wuhan, la ciudad más populosa de China central.

Los sistemas de la salud están haciendo frente a condiciones económicas y a la presión sin precedentes durante el COVID-19 mientras que se embalan para contener la extensión del virus. Como las extensiones pandémicas por todo el mundo, los médicos (ICU) de la Unidad de Cuidados Intensivos, los administradores del hospital, los gobiernos, los responsables políticos, y los investigadores deben prepararse para una onda irruptiva en pacientes crítico enfermos. El uso universal del equipo protector personal (PPE) en un cierto nivel, junto con la necesidad de la distancia física, ha llevado a la deformación excesiva en hospitales y trabajadores de la atención sanitaria, y a un peaje social y económico enorme.

Los científicos han estado intentando descubrir las drogas nuevas o repurposed para luchar esta infección y para perfeccionar el resultado en casos graves. Sin embargo, la mayoría de las tentativas han sido fracasadas. Ahora, un nuevo estudio de los investigadores en la Universidad de Yale y publicados en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar denuncia en agosto de 2020 que el uso de dos categorías de la droga, a saber, inhibidores y tipo interferones de I (IFNs) de JAK, está asociado a una mejora espectacular en mortalidad en COVID-19.

Proteína de la cinasa 1 de Jano. Parte de JAK-STAT que hace señales camino y el objetivo de la droga. Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock
Proteína de la cinasa 1 de Jano. Parte de JAK-STAT que hace señales camino y el objetivo de la droga. Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock

Inhibidores de JAK

las Jano-cinasas (JAKs) son las proteínas de la transmembrana que se requieren para y aumentan la intensidad de señales de factores de incremento y de cytokines a las células huesped. Los inhibidores de estas proteínas ayudan así a reducir el nivel de inflamación trayendo abajo de los niveles del cytokine. Cada uno de estas drogas apunta un JAK específico, tal como baricitinib y ruxolitinib, que inhiben JAK1 y JAK2, respectivamente.

Su uso en COVID-19 severo es obvio, por lo tanto. Han sido ya sin marca usado en las condiciones mediadas por la baja excesiva del cytokine. El estudio actual intenta establecer la utilidad de estas drogas en COVID-19 severo, por lo tanto, en una población más grande.

El estudio observaba el efecto de la inhibición de JAK usado en cinco estudios, incluyendo apenas sobre 170 pacientes, sobre resultados como mortalidad, la admisión de ICU, la necesidad de la ventilación mecánica, la necesidad del síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS), y lo descarga dentro de 14 días. Los investigadores encontraron que estas drogas produjeron una reducción dramática en las probabilidades de la muerte de COVID-19 por el 88%, comparada al tratamiento estándar.

Una vez más las probabilidades de requerir la admisión de ICU bajaron por el 95% en un grupo de 125 pacientes en el tratamiento del JAK-inhibidor.

Pulse los interferones de I

El tipo I IFN-α/β es moléculas de la transmisión de señales de la proteína secretadas por las células infectadas. Ascienden un estado de la resistencia antivirus en otras células en la proximidad y también aumentan la producción de cytokines. Los antivirals más potentes son el tipo I y el tipo III IFNs, con sus efectos que son mediados vía el camino de JAK/STAT. Esto lleva a la activación de muchos genes llamados los genes interferón-estimulados (ISGs) que previenen la réplica viral en varios puntos de verificación.

Desde los receptores para el tipo I IFNs se distribuyen extensivamente, ellos tienen una amplia gama de actividad antivirus inhibiendo la réplica viral ambas directa e indirectamente a través de mecanismos múltiples. Éstos son útiles en tratar la hepatitis viral así como SARS y MERS, brotes anteriores de enfermedad del coronavirus.

Los pequeños estudios han mostrado la ventaja del uso del tipo I IFNs junto con los antivirals, pero los objetivos actuales del estudio de revisar los efectos en una población más grande, que también mostrará el impacto de estas drogas en el resultado de COVID-19. Y en otro análisis del mismo número de pacientes, las probabilidades de la descarga en 14 días eran casi 23 veces más arriba.

El meta-análisis conducto sobre tres equipos de estudios, incluyendo 990, 454, y 1480 pacientes en el tipo terapia del interferón de I, mostró que ese tipo terapia de I IFN perfeccione las probabilidades del licenciamiento por el 90% mientras que reducía las probabilidades de la mortalidad por el 80%. Sin embargo, esta terapia no redujo la necesidad de la admisión de ICU o de la ventilación mecánica. Las probabilidades de la enfermedad severa o crítica eran también similares a ésas en pacientes en cuidado estándar.

Implicaciones

El tipo inhibidores de la terapia también JAK del interferón de I ofrece una aproximación gemela, limitando la réplica viral temprana para reducir la severidad de la enfermedad, mientras que reduce el fragmento de la inflamación a un nivel que reduzca daño al ordenador principal. Ésta es la primera revista sistemática que observa el resultado del tratamiento con estas drogas en pacientes con COVID-19. La asociación fuerte observada entre estas drogas y la caída drástica en mortalidad y las probabilidades de la admisión de ICU indicarían la necesidad de la posterior investigación en la ventaja potencial de estas terapias en perfeccionar el resultado clínico en pacientes con COVID-19.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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