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L'approche neuve de demande de règlement renforce le fonctionnement de moteur et le muscle des souris âgées

Dans une société vieillissante, une des tâches les plus importantes et les plus urgentes de la recherche scientifique est de contrecarrer le déclin dans le fonctionnement et la faiblesse musculaire de moteur qui accompagne le processus de vieillissement.

Un organisme de recherche abouti par professeur Yuji Yamanashi de l'institut des sciences médicales, l'université de Tokyo, expériences entreprises utilisant les souris âgées à expliquer que l'énervation de muscle à la jonction neuromusculaire (NMJ) pourrait être sensiblement par une demande de règlement formation-améliorante de NMJ qui a renforcé le fonctionnement de moteur et le muscle des souris âgées.

Les résultats de cette étude proposent que la demande de règlement formation-améliorante de NMJ puisse être efficace de surmonter le handicap moteur et la faiblesse musculaire liés au vieillissement humain.

Les résultats de cette recherche étaient publiés dans l'iScience le 5 août 2020.

Le NMJ est la seule « obligation » qui branche des nerfs de moteur aux muscles squelettiques

Afin de déménager le fuselage, le contrôle précis de la contraction de muscle squelettique par l'intermédiaire des nerfs de moteur est exigé. Le NMJ est la seule « obligation » qui branche des nerfs de moteur aux muscles squelettiques (la synapse neuromusculaire), et sa perte signifie que les fonctionnements de moteur comprenant la respiration cessent de fonctionner.

L'organisme de recherche s'est concentré sur l'énervation » « de détachement » de nerf « aka chez NMJs, dans lequel le nerf de moteur devient séparé du NMJ, un procédé qui progresse dans le vieillissement.

En raison de la demande de règlement donnée aux souris âgées pour améliorer la formation de NMJs, les trois remarques suivantes ont été vérifiées :

1) Le lien de nerf de moteur était amélioré.

2) On a observé une réaction plus intense de muscle squelettique à la stimulation de nerf de moteur.

3) Le fonctionnement et la force musculaire de moteur étaient améliorés chez les souris traitées.

Selon l'organisme de recherche, l'énervation de muscle à la jonction neuromusculaire (NMJ), la synapse essentielle entre le neurone moteur et le muscle squelettique, est associée au handicap moteur relatif à l'âge. Par conséquent, l'amélioration de l'innervation de muscle chez NMJs âgé peut être une stratégie thérapeutique efficace pour traiter le handicap.

Ils ont précédemment expliqué que la protéine musculaire Dok-7 joue un rôle essentiel dans la formation de NMJ, et, en effet, son expression obligatoire dans le muscle agrandit NMJs. D'ailleurs, la gestion thérapeutique d'un vecteur adeno-associé de virus codant Dok-7 humain (thérapie génique DOK7) a supprimé l'énervation de muscle et l'activité motrice améliorée dans un modèle de souris de sclérose latérale amyotrophique (ALS). Ici, elles prouvent que la thérapie génique DOK7 améliore de manière significative le fonctionnement et la force musculaire de moteur avec l'innervation de NMJ chez les souris âgées.

En outre, les souris traitées montrées ont grand augmenté des amplitudes composées (CMAP) de potentiel d'activité musculaire comparées aux contrôles, proposant la boîte de vitesses améliorée de NMJ. Ainsi, les traitements visés améliorant l'innervation de NMJ ont le potentiel pour traiter le handicap moteur relatif à l'âge.

Pour des détails de la recherche, voyez s'il vous plaît le papier.

Possibilité d'ouvrir la voie au traitement formation-améliorant de NMJ utilisant des composés

Yuji Yamanashi, l'auteur correspondant de cette recherche, professeur à l'institut des sciences médicales, l'université de Tokyo, a indiqué, « dans cette étude neuve avec des souris, la demande de règlement d'augmentation de NMJ s'est avérée efficace pour le handicap moteur et la faiblesse musculaire relatifs à l'âge, qui sont sérieux problème dans une société vieillissante. Elle a la signification sociale grande en termes de présenter les possibilités. »

De plus, cette étude est non seulement une étude de base de thérapie génique utilisant AAV-D7, mais sert également d'épreuve de principe pour ouvrir la voie au traitement formation-améliorant de NMJ utilisant des composés.

L'organisme de recherche espère que les découvertes de cette recherche seront employées à l'avenir pour introduire beaucoup d'efforts de recherche des points de vue variés, tels que la recherche de translation pour surmonter le handicap moteur et la faiblesse musculaire relatifs à l'âge, avec le développement des composés avec l'effet formation-améliorant de NMJ.

Ce travail a été conduit en tant que recherche commune avec M. Noboru Ogiso au centre national pour la gériatrie et la gérontologie (NCGG) et M. Noriyasu Ota et ses collègues aux sciences biologiques Research, Kao Corporation au Japon.

Source:
Journal reference:

Ueta, R., et al. (2020) DOK7 Gene Therapy Enhances Neuromuscular Junction Innervation and Motor Function in Aged Mice. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2020.101385.