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A aproximação nova do tratamento reforça a função de motor e o músculo de ratos envelhecidos

Em uma sociedade do envelhecimento, uma das tarefas as mais importantes e as mais urgentes da investigação científica é neutralizar a diminuição na fraqueza de função e de músculo de motor que acompanha o processo do envelhecimento.

Um grupo de investigação conduzido pelo professor Yuji Yamanashi do instituto da ciência médica, a universidade do Tóquio, experiências conduzidas usando ratos envelhecidos para demonstrar que a enervação do músculo na junção neuromuscular (NMJ) poderia apreciàvel ser deslocada por um tratamento deaumentação de NMJ que reforçasse a função de motor e o músculo de ratos envelhecidos.

Os resultados deste estudo sugerem que o tratamento deaumentação de NMJ possa ser eficaz superar a fraqueza do prejuízo e de músculo do motor associada com o envelhecimento humano.

Os resultados desta pesquisa foram publicados no iScience o 5 de agosto de 2020.

O NMJ é a única “ligação” que conecta os nervos de motor aos músculos esqueletais

A fim mover o corpo, o controle preciso da contracção do músculo esqueletal através dos nervos de motor é exigido. O NMJ é a única “ligação” que conecta os nervos de motor aos músculos esqueletais (a sinapse neuromuscular), e sua perda significa que as funções de motor que incluem a respiração cessam de trabalhar.

O grupo de investigação centrou-se sobre do “enervação” do destacamento” nervo a “aka em NMJs, em que o nervo de motor se torna separado do NMJ, um processo que progredisse com envelhecimento.

Em conseqüência do tratamento dado aos ratos envelhecidos para aumentar a formação de NMJs, os seguintes três pontos foram verificados:

1) A conexão de nervo do motor foi aumentada.

2) Uma resposta mais forte do músculo esqueletal à estimulação do nervo de motor foi observada.

3) A força de função e de músculo de motor foi aumentada em ratos tratados.

De acordo com o grupo de investigação, a enervação do músculo na junção neuromuscular (NMJ), a sinapse essencial entre o neurônio de motor e o músculo esqueletal, são associadas com o prejuízo relativo à idade do motor. Conseqüentemente, melhorar a inervação do músculo em NMJs envelhecido pode ser uma estratégia terapêutica eficaz para tratar o prejuízo.

Demonstraram previamente que a proteína de músculo Dok-7 joga um papel essencial na formação de NMJ, e, certamente, sua expressão forçada no músculo amplia NMJs. Além disso, a administração terapêutica de um vector adeno-associado do vírus que codifica Dok-7 humano (terapia genética DOK7) suprimiu a enervação do músculo e aumentou a actividade de motor em um modelo do rato da esclerose de lateral amyotrophic (ALS). Aqui, mostram que a terapia genética DOK7 aumenta significativamente a força de função e de músculo de motor junto com a inervação de NMJ em ratos envelhecidos.

Além disso, os ratos tratados mostrados aumentaram extremamente as amplitudes compostas do potencial de acção (CMAP) do músculo comparadas aos controles, sugerindo a transmissão aumentada de NMJ. Assim, as terapias visadas aumentando a inervação de NMJ têm o potencial para tratar prejuízo relativo à idade do motor.

Para detalhes da pesquisa, veja por favor o papel.

Possibilidade de abrir a maneira à terapia deaumentação de NMJ usando compostos

Yuji Yamanashi, autor correspondente desta pesquisa, professor no instituto da ciência médica, a universidade do Tóquio, disse, “neste estudo novo com ratos, o tratamento do aumento de NMJ foi mostrado para ser eficaz para fraqueza relativa à idade do prejuízo e de músculo do motor, que são problemas graves em uma sociedade do envelhecimento. Tem o grande significado social em termos de apresentar as possibilidades.”

Além, este estudo é não somente um estudo básico da terapia genética usando AAV-D7, mas igualmente serve como uma prova do princípio para abrir a maneira à terapia deaumentação de NMJ usando compostos.

O grupo de investigação espera que os resultados desta pesquisa estarão usados no futuro para promover muitos esforços de pesquisa das várias perspectivas, tais como a pesquisa translational para superar prejuízo relativo à idade do motor e a fraqueza muscular, junto com a revelação dos compostos com efeito deaumentação de NMJ.

Este trabalho foi conduzido como a pesquisa comum com Dr. Noboru Ogiso no centro nacional para a geriatria e a gerontologia (NCGG) e Dr. Noriyasu Ota e seus colegas na ciência biológica Pesquisa, Kao Corporaçõ em Japão.

Source:
Journal reference:

Ueta, R., et al. (2020) DOK7 Gene Therapy Enhances Neuromuscular Junction Innervation and Motor Function in Aged Mice. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2020.101385.