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Le type neuf d'immunothérapie étend la survie des souris avec des tumeurs du sein négatives triples

Immunothérapies pour le cancer - ; demandes de règlement qui amorcent le système immunitaire pour attaquer des tumeurs - ; sont les armes précieuses dans l'arsenal anticancéreux. Mais il est plus difficile viser quelques cancers avec cette stratégie que d'autres. Aujourd'hui, les scientifiques enregistrent un type neuf d'immunothérapie qui étend spectaculaire la survie des souris qui ont des tumeurs du sein négatives triples, un type de cancer de difficile-à-festin.

Les chercheurs présenteront leurs résultats au contact (ACS) et à l'expo virtuels de l'automne 2020 de société chimique américaine. ACS tient le contact par jeudi. Il comporte plus de 6.000 exposés sur un large éventail de sujets de la science.

Un vidéo tout neuf sur la recherche est procurable chez www.acs.org/fall2020-breast-cancer.

D'un point de vue d'immunothérapie, un des plus grands problèmes avec le cancer du sein négatif triple est qu'il ne produit aucun antigène connu, ou les molécules identifiées par le système immunitaire, qui sont seules à la tumeur. Si vous n'avez pas un antigène connu de tumeur-détail, il est difficile de former votre système immunitaire pour aller après la tumeur tout en ignorant des cellules saines. »

Cassandra Callmann, Ph.D., qui présente le travail

Selon la fondation négative triple de cancer du sein, cette maladie représente 15-20% de tous les cancers du sein. La tumeur obtient son nom du fait qu'elle vérifie le négatif pour le récepteur d'oestrogène, le récepteur de progestérone et la protéine HER2 excédentaire - ; trois protéines couramment produites dans les grands nombres par d'autres types de cancer du sein. Puisque le cancer du sein négatif triple manque de ces bornes, beaucoup de traitements du cancer du sein utilisés généralement ne sont pas efficaces. C'est une raison le cancer du sein négatif que triple a un pronostic plus faible que d'autres formes de la maladie, selon l'Association du cancer américaine.

Pour développer un type de traitement neuf, Callmann, un boursier post-doctoral dans le laboratoire du Tchad Mirkin, Ph.D., à l'Université Northwestern, a dû adopter une approche différente des immunothérapies conventionnelles qui visent un antigène de tumeur-détail. « L'idée était de prendre des cellules tumorales, de les hacher, de les alimenter au système immunitaire et l'a laissé figurer à l'extérieur quoi aller ensuite seule, » Callmann dit. D'autres chercheurs ont essayé cette approche pour différents cancers, mais ils administrent type les cellules tumorales hachées- (appelées un lysate) et une molécule qui stimule le système immunitaire, connue sous le nom d'adjuvant, comme mélange. Au lieu de cela, l'équipe a empaqueté le lysate et l'adjuvant ensemble dans un nanoparticle unique. Le nanoparticle, appelé un acide nucléique sphérique (SNA), a contenu le lysate à l'intérieur de son faisceau et de beaucoup de copies d'un adjuvant d'ADN rayonnant de sa shell de membrane de lipide.

Quand l'équipe a injecté SNAs sous la peau des souris, le SNAs s'est déplacé aux ganglions lymphatiques. Là, SNAs a présenté les cellules, relâchées leur cargaison et stimulées les cellules pour monter une réaction immunitaire contre des antigènes dans le lysate. Intéressant, une réaction immunitaire plus intense s'est produite quand les chercheurs comportés ont oxydé des lysates de cellule tumorale des cellules tumorales chargées dans SNAs.

Les chercheurs ont vérifié la demande de règlement sur les souris chez lesquelles des tumeurs négatives triples de cancer du sein de souris ont été implantées. Deux-tiers de souris recevant SNAs avec les lysates oxydés ont remarqué la rémission complète de tumeur pendant au moins 90 jours, alors que tous les animaux non traités sont morts par le jour 30. Aucun des souris traitées n'a eu des effets secondaires évidents ou des réactions auto-immune.

Le traitement n'est pas encore prêt pour des tests cliniques, Callmann dit. Une des prochaines opérations sera de vérifier pourquoi les lysates oxydés fonctionnent les lysates mieux que réguliers. L'équipe a commencé à recenser des sous-ensembles des lysates qui sont plus immunogènes que d'autres. Il note qu'une cellule chargée pourrait produire différentes protéines, ou peut-être l'oxydant change les groupes chimiques sur des protéines. Pour obtenir une illustration plus claire, Callmann planification pour réaliser une analyse protéomique pour recenser les protéines qui diffèrent entre les lysates oxydés et non oxydés.

L'approche oxydée de lysate/SNA pourrait s'avérer utile pour traiter d'autres tumeurs, aussi bien. « Nous avons expliqué que l'exposé structurel général d'un vaccin de cancer ou l'immunotherapeutic, par opposition simplement à l'identité des composantes chimiques actives, des préceptes son pouvoir, et ceci qui trouve est des trappes d'ouverture dans le domaine, » Mirkin dit.