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El nuevo tipo de inmunoterapia amplía la supervivencia de ratones con los tumores negativos triples del pecho

Inmunoterapias para el cáncer -; tratamientos que preparan el sistema inmune a los tumores del ataque -; son las armas valiosas en el arsenal anticáncer. Pero algunos cánceres son más difíciles de apuntar con esta estrategia que otros. Hoy, los científicos denuncian un nuevo tipo de inmunoterapia que amplíe dramáticamente la supervivencia de los ratones que tienen tumores negativos triples del pecho, una forma de la difícil-a-invitación del cáncer.

Los investigadores presentarán sus resultados en la reunión y la expo (ACS) virtuales de la caída 2020 de la sociedad de substancia química americana. ACS está celebrando la reunión a jueves. Ofrece más de 6.000 presentaciones en una amplia gama de temas de la ciencia.

Un vídeo a estrenar en la investigación está disponible en www.acs.org/fall2020-breast-cancer.

De un punto de vista de la inmunoterapia, uno de los problemas más grandes con el cáncer de pecho negativo triple es que no produce ninguna antígenos sabida, o las moléculas reconocidas por el sistema inmune, que son únicas al tumor. Si usted no tiene un antígeno tumor-específico sabido, es duro entrenar a su sistema inmune para ir después del tumor mientras que ignora las células sanas.”

Cassandra Callmann, Ph.D., que está presentando el trabajo

Según el asiento negativo triple del cáncer de pecho, esta enfermedad explica 15-20% de todos los cánceres de pecho. El tumor consigue su nombre del hecho de que pruebe la negativa para el receptor del estrógeno, el receptor de la progesterona y exceso de la proteína HER2 -; tres proteínas producidas común en granes cantidades por otros tipos de cáncer de pecho. Porque el cáncer de pecho negativo triple falta estos marcadores, muchos medicamentos para el cáncer de uso general del pecho no son efectivos. Ésta es una razón que el cáncer de pecho negativo triple tiene un pronóstico más pobre que otras formas de la enfermedad, según la Sociedad del Cáncer americana.

Para desarrollar un nuevo tipo de tratamiento, Callmann, becario postdoctoral en el laboratorio de República eo Tchad Mirkin, Ph.D., en la Universidad Northwestern, necesitó tomar una diversa aproximación de las inmunoterapias convencionales que apuntan un antígeno tumor-específico. “La idea era tomar las células del tumor, truncarlas hacia arriba, introducirlas al sistema inmune y lo permitió imaginar cuál ir después en sus los propio,” Callmann dice. Otros investigadores han intentado esta aproximación para diversos cánceres, pero administran típicamente las células truncadas-hacia arriba del tumor (llamadas un lysate) y una molécula que estimule el sistema inmune, conocida como coadyuvante, como mezcla. En lugar, las personas empaquetaron el lysate y el coadyuvante juntas en un único nanoparticle. El nanoparticle, llamado un ácido nucléico esférico (SNA), contenido el lysate dentro de su base y muchas copias de un coadyuvante de la DNA que irradia de su granada de la membrana del lípido.

Cuando las personas inyectaron SNAs bajo la piel de ratones, el SNAs viajó a los ganglios linfáticos. Allí, SNAs incorporó las células, liberadas su cargamento y estimuladas las células para montar una inmunorespuesta contra los antígenos en el lysate. Interesante, una inmunorespuesta más fuerte ocurrió cuando los investigadores incorporados oxidaron lysates de la célula del tumor de las células esfuerzo del tumor en SNAs.

Los investigadores probaron el tratamiento en los ratones en los cuales los tumores negativos triples del cáncer de pecho del ratón fueron implantados. Dos tercios de ratones que recibían SNAs con los lysates oxidados experimentaron la remisión completa del tumor por lo menos 90 días, mientras que todos los animales no tratados murieron por el día 30. Ningunos de los ratones tratados tenían efectos secundarios obvios o reacciones autoinmunes.

La terapia no está todavía lista para las juicios clínicas, Callmann dice. Uno de los pasos siguientes será investigar porqué los lysates oxidados trabajan lysates mejor que regulares. Las personas han comenzado a determinar los subconjuntos de los lysates que son más inmunogenéticos que otros. Ella observa que una célula esfuerzo podría producir diversas proteínas, o quizás oxidante está cambiando a grupos químicos en las proteínas. Para conseguir un retrato más sin obstrucción, Callmann proyecta conducto un análisis proteomic para determinar las proteínas que difieren entre los lysates oxidados y no oxidados.

La aproximación oxidada de lysate/SNA pudo probar útil para tratar otros tumores, también. “Hemos demostrado que la presentación estructural total de una vacuna del cáncer o el immunotherapeutic, en comparación con simple la identidad de los componentes químicos activos, las órdenes su potencia, y ésta que encuentra es puertas de orificio en el campo,” a Mirkin decimos.