Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le métabolisme manipulant de cellule cancéreuse peut aider à combattre DIPGs et d'autres tumeurs cérébrales

Chaque année, 150 à 300 enfants aux Etats-Unis sont diagnostiqués avec les tumeurs de gliomes de pontine, (DIPGs) agressives et mortelles intrinsèques diffuses qui se développent profondes à l'intérieur du cerveau, pour lequel il n'y a aucun remède. Dans une étude financée par les instituts de la santé nationaux, les chercheurs ont prouvé que les médicaments expérimentaux ont conçu pour abaisser la production naturelle du fuselage du l'alpha-cétoglutarate étendue les durées des souris hébergeant des tumeurs de DIPG en ralentissant l'accroissement des cellules cancéreuses.

Intéressant, ils ont également trouvé que cela artificiellement l'élévation des niveaux d'alpha-cétoglutarate avec les gènes DIPG-entraînants peut ralentir l'accroissement d'autres tumeurs cérébrales. Les résultats, publiés en cellule cancéreuse, faisaient partie d'une étude au niveau national qui a exploré le rôle cyclique que le métabolisme de cellule cancéreuse peut jouer en gènes de réglementation de tumeur cérébrale.

Abouti par Sriram supérieur Venneti auteur, M.D., Ph.D., et une équipe de recherche à la Faculté de Médecine d'Université du Michigan à Ann Arbor, les tumeurs étudiées des chercheurs principalement H3K27M, DIPGs ont lié aux mutations dans un gène, les histones appelées de l'histone 3. sont des chromosomes de boisseau de cellules de protéines autour. Ceci aide des cellules à fourrer les chromosomes prolongés dans les noyaux minuscules et à régler l'activité de gène. Aucun gène qui sont enterrés dans les boisseaux ne peut être affiché et est ainsi éteint.

Les cellules mettent en boîte « épigénétiquement » règlent avec précision le bobinage à l'aide d'un procédé connu sous le nom de méthylation pour étiqueter chimiquement des histones. Pour des scientifiques d'années a su que les gènes de cancer modifient souvent le métabolisme des tumeurs. Dans cette étude, les chercheurs ont non seulement constaté que ceci peut être vrai pour des patients avec des tumeurs de H3K27M mais également que cette altération dans le métabolisme peut faire partie d'une boucle de contre-réaction concernant l'alpha-cétoglutarate (α-KILOGRAMME), qui maintient épigénétiquement ces derniers et d'autres tumeurs cérébrales dans une condition cancéreuse.

Les échographies de cerveau des patients de H3K27M ont prouvé qu'elles ont eu des niveaux plus élevés de certaines métabolites de précurseur - à savoir glucose et glutamine - que des patients avec les tumeurs cérébrales profondes qui ne transportent pas les mutations de H3K27M. Alors par une suite d'expériences détaillées sur des souris et des cellules dans des boîtes de Pétri, les chercheurs ont constaté que les mutations de H3K27M induites les cellules cancéreuses pour produire des hauts niveaux de α-KILOGRAMME et de ceci, à leur tour, ont stimulé plus d'accroissement.

D'autres résultats ont proposé que ceci se soit produit parce que α-KILOGRAMME a évité la méthylation des histones et ainsi ait épigénétiquement maintenu les gènes qui sont indispensables pour les cellules cancéreuses exposées et l'active. Par exemple, abaisser les niveaux α-KILOGRAMME avec des médicaments expérimentaux a augmenté la méthylation d'histone, accroissement ralenti de cellule cancéreuse, et les souris aidées hébergeant les tumeurs de DIPG vivent plus longtemps. En revanche, ils ont vu étonnant en face des résultats dans des tumeurs de qualité inférieure liées aux mutations en gènes de déshydrogénase d'isocitrate (IDH1), qui produisent naturellement des niveaux plus bas de α-KILOGRAMME.

L'introduction des gènes de H3K237M dans les tumeurs IDH1 a ralenti l'accroissement en élevant les niveaux d'alpha-cétoglutarate qui, à leur tour, ont augmenté la méthylation et ont tourné les gènes hors circuit de cancer-support. Les chercheurs ont conclu cela comprenant les petits groupes compliqués derrière ces boucles de contre-réaction peuvent aider des chercheurs à trouver des façons efficaces de traiter DIPG et d'autres tumeurs cérébrales.

Source:
Journal reference:

Chung, C., et al. (2020) Integrated Metabolic and Epigenomic Reprogramming by H3K27M Mutations in Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.07.008.