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El metabolismo de manipulación de la célula cancerosa puede ayudar a combate DIPGs y otros tumores cerebrales

Cada año, diagnostican a 150 a 300 niños en los Estados Unidos con los tumores intrínsecos difusos de las gliomas (DIPGs) del pontine, agresivos y mortíferos que crecen profundos dentro del cerebro, para el cual no hay vulcanizaciones. En un estudio financiado por los institutos de la salud nacionales, los investigadores mostraron que las drogas experimentales diseñaron bajar la producción natural de la carrocería de alfa-cetoglutarato ampliada las vidas de los ratones que abrigaban tumores de DIPG reduciendo el incremento de las células cancerosas.

Interesante, también encontraron que eso artificial el aumento de niveles del alfa-cetoglutarato con los genes DIPG-que causan puede reducir el incremento de otros tumores cerebrales. Los resultados, publicados en célula cancerosa, eran parte de un estudio a escala nacional que exploró el papel cíclico que el metabolismo de la célula cancerosa puede desempeñar en genes de regulación del tumor cerebral.

Llevado por Sriram mayor Venneti autor, M.D., el Ph.D., y las personas de investigadores en la Facultad de Medicina en Ann Arbor, los tumores estudiados de los investigadores sobre todo H3K27M, DIPGs de la Universidad de Michigan conectaron a las mutaciones en un gen, llamado histona que 3. histonas son cromosomas del carrete de las células de las proteínas alrededor. Esto ayuda a las células para abarrotar de los cromosomas muy largos en núcleos minúsculos y para controlar actividad de gen. Ninguna genes que se sotierran en los carretes no se pueden leer y se apagan así.

Las células pueden “epigenético” ajustan encanillar usando un proceso conocido como metilación químicamente para marcar las histonas con etiqueta. Para los científicos de los años sabía que los genes del cáncer alteran a menudo el metabolismo de tumores. En este estudio, los investigadores no sólo encontraron que esto puede ser verdad para los pacientes con los tumores de H3K27M pero también que estos cambios en metabolismo pueden ser parte de un bucle de retroalimentación que implica el alfa-cetoglutarato (α-KILOGRAMO), que epigenético mantiene éstos y otros tumores cerebrales un estado cacerígeno.

Las exploraciones de cerebro de los pacientes de H3K27M mostraron que tenían niveles más altos de ciertos metabilitos del precursor - a saber glucosa y glutamina - que pacientes con los tumores cerebrales profundos que no llevan las mutaciones de H3K27M. Entonces con una serie de experimentos detallados en ratones y células en placas de Petri, los investigadores encontraron que las mutaciones de H3K27M indujeron a las células cancerosas que produjeran niveles de α-KILOGRAMO y ésta, a su vez, estimuló más incremento.

Otros resultados sugirieron que suceso éste porque α-KILOGRAMO previno la metilación de histonas y así epigenético guardara los genes que son vitales para las células cancerosas expuestas y el active. Por ejemplo, bajar los niveles α-KILOGRAMO con las drogas experimentales aumentó la metilación de la histona, incremento reducido de la célula cancerosa, y los ratones ayudados que abrigan los tumores de DIPG viven más de largo. En cambio, vieron asombrosamente enfrente de resultados en los tumores de una calidad más inferior asociados a mutaciones en los genes de la deshidrogenasa del isocitrate (IDH1), que producen naturalmente niveles inferiores de α-KILOGRAMO.

La introducción de genes de H3K237M en los tumores IDH1 redujo incremento aumentando los niveles del alfa-cetoglutarato que, a su vez, aumentaron la metilación y giraron genes lejos de cáncer-mantenimiento. Los investigadores concluyeron eso que entendían a los detalles complejos detrás de estos bucles de retroalimentación pueden ayudar a investigadores a idear modos eficaces de tratar DIPG y otros tumores cerebrales.

Source:
Journal reference:

Chung, C., et al. (2020) Integrated Metabolic and Epigenomic Reprogramming by H3K27M Mutations in Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. Cancer Cell. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.07.008.