Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Anticuerpo e inmunidad celular en severo comparado con COVID-19 suave

El pandémico COVID-19 causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es una crisis global sin precedente que crea incertidumbre enorme - para casi cada parte de vida. Los gobiernos son rápidamente de diseño y ejecutivos de dimensiones de la respuesta de emergencia de ocuparse de la crisis del despliegue. Al mismo tiempo, los científicos de todo el mundo están trabajando en las vacunas que se convierten para la enfermedad COVID-19. Algo del foco de la investigación ahora está cambio a entender cómo se causa la enfermedad.

Ahora, un nuevo estudio publicado en la transducción de la señal del gorrón y la terapia apuntada muestra en agosto de 2020 que mientras que las inmunorespuestas humorales y del linfocito T son más robustas en la infección severa, la enfermedad activa las células de T de la memoria como parte del sistema inmune adaptante en los pacientes COVID-19 con independencia de severidad de la enfermedad.

Inmunidad adaptante en la infección patógena de CoV

Estudios anteriores han mostrado ese hacia adentro MERS, SARS, y la gripe, las células inmunes adaptantes, y especialmente los linfocitos, son vitales en la defensa de la carrocería contra el virus. Muchos estudios han confirmado esto en COVID-19, con el anticuerpo y las defensas celulares que eran reclutados al combate. El estudio actual apuntó así examinar el sistema inmune en los pacientes convalecientes COVID-19 para obtener una comprensión más sin obstrucción de cómo ocurrió la recuperación, y de cómo la inmunidad adaptante se relaciona con la severidad de la enfermedad.

El estudio se centró en las células de T periféricas y las células de B a partir de cinco y cuatro convalescents que habían estado seriamente y moderado/suavemente enfermo con COVID-19. La severidad de la enfermedad fue clasificada sobre la base de la dirección clínica china para la diagnosis y el tratamiento de la pulmonía COVID-19.

Células de T que activan y células de B en el ejemplo del sistema inmune 3d. Haber de imagen: Sciencepics/Shutterstock
Células de T que activan y células de B en el ejemplo del sistema inmune 3d. Haber de imagen: Sciencepics/Shutterstock

Configuración COVID-19

Los investigadores entonces observados el uso de los genes de V (D) J entre los temas, puesto que éstos deciden a las diversas configuraciones y preferencias por los receptores de las células de B y de T en estos pacientes. Encontraron esa gente sana, individuos con COVID-19 suave, y ésos con COVID-19 severo, todos los clonotypes distintos tenidos. Había muchos genes de la familia de IGHV. Una de estas copias del linfocito B era rara en células de B de la memoria de IgG de individuos sanos pero fue sobrerepresentado en un paciente que se había recuperado de enfermedad severa. Los segmentos lo más común posible representados de VJ de esta familia del gen de copias del receptor del linfocito B eran también específicos para el virus.

El comparar severo con enfermedad suave, encontraron que los genes IGHV3-23, IGHV3-48, IGHV1-2, e IGHV4-34 eran dominantes en el anterior. Algunos genes también fueron encontrados para ser expresados altamente en otras infecciones virales, incluyendo gripe y citomegalovirus.

De acuerdo con genes comunes en el grupo de IGHV y de IGHJ, él encontró atados públicos de las series del anticuerpo en los pacientes pero no en los mandos, que él atribuyó a la presencia de COVID-19. En conjunto, había IgG compartido 19, y 25 compartieron los anticuerpos de IgA entre los pacientes COVID-19. El estudio posterior soporta la idea que hay una configuración del específico adaptante humoral y celular de la inmunidad a COVID-19 en forma suave y severa.

Cambios en la composición y la función de célula

Los investigadores no encontraron ningún cambio marcado en la composición del linfocito T en los pacientes recuperados COVID-19, pero había un subconjunto de células de memoria del determinante de CD8 (TEM) T en todos los pacientes comparados a los mandos. Esto puede indicar que estas células proliferan en esta infección. Un subconjunto llamado las células terminales del determinante de CD8+ (TTE) se encuentra en los niveles elevados, especialmente con la infección severa. Éstas son células citotóxicas en general. Los CD4 y CD8 TTE, así como los CD8 TEM, clónico se despliegan en pacientes.

Los investigadores comentan, “estas células de T clónico desplegadas pueden representar las células de SARS-CoV-2-specific CD8+ o de T de CD4+. La homogeneidad transcriptiva en la idea de los pacientes COVID-19 [puede soportar más lejos esto].”

Las células de T invariantes asociadas (MAIT) de la mucosa se reducen marcado en pacientes suaves y severos, que quizás refleja una recuperación incompleta del sistema inmune en estos pacientes en la fase temprana. Esto se ha observado en otras condiciones virales también. La presencia de plasmablasts en pacientes recuperados enfermedad indica seriamente más lejos que estos pacientes responden con una reacción más robusta del anticuerpo comparado con enfermedad suave. La extensión clónica de la activación de BCR y del linfocito B soporta esta conclusión.

Expresión génica diferenciada

Los genes diferenciado expresados (DEG) muestran que algunos caminos inmunes e inflamación-relacionados están expresados en un nivel obviamente diverso en las células de T CD4, las células de T CD8, y AEBCs en todos los pacientes comparado con mandos sanos. Éstos incluyen caminos de la producción del cytokine y de la adherencia de la célula-célula del leucocito, sobre todo en células del T CD4 o CD8. El camino de la activación del linfocito T también fue activado por las células de T CD8 en tres de cinco casos severos. No obstante, los caminos inmunes antivirus fueron expresados excesivamente en las células de T de un seriamente y un paciente suavemente afectado.

Los pacientes seriamente enfermos también mostraron la mayor activación del gen referente a inmunidad humoral transmitida por células de B, la activación del complemento, la inmunorespuesta humoral Ig-mediada, y la fagocitosis. Esto implica una inmunorespuesta humoral más amplia en enfermedad severa, incluyendo un proceso favorable-inflamatorio sistémico mediado por la activación del complemento.

Sin embargo, la mayor parte de las células inmunes adaptantes no pudieron expresar los cytokines favorable-inflamatorios, que pueden significar eso en la mayoría de los casos, éstos invertidas a normal una vez que el paciente se recuperó. La expresión del camino mitógeno-activado de la cinasa (MAPK) de proteína profundo fue disminuida en todos los pacientes comparados a los mandos, y ésta está de acuerdo con un estudio anterior que muestra esto para ser un signo de la recuperación.

Subconjuntos específicos del linfocito T contra SARS-CoV-2

Los investigadores encontraron que todos los pacientes recuperados mostraron la actividad de la IFN-γ-secreción o de células de T específicas de la memoria en respuesta a la exposición a uno o más de los diez grupos de péptidos virales.  Ésta es una validación experimental de la inmunidad específica del linfocito T que es convertida en estos pacientes.

Cada uno de los pacientes tenía una parte mucho más elevada de tales células contra los péptidos de S comparados a cualquier otro. Las células de T en pacientes seriamente enfermos tenían 12 veces la reacción proteínas cinco o más virales, pero los pacientes suavemente enfermos tenían solamente 3,5 por la reacción, en relación con niveles de la línea de fondo antes del estímulo.

Esto indica que las células de T S-específicas de la memoria, así como eso específico para otras proteínas, son producidas y sostenidas por los pacientes recuperados. Otro encontrar importante es que los pacientes seriamente enfermos tenían una inmunorespuesta más robusta que pacientes suavemente enfermos. Esto podría significar que el anterior tiene mejor memoria del linfocito T contra este virus que estes último.

Implicaciones

Los investigadores resumen, “tomado juntos, estos resultados denotan que el SPS y las P.M. pueden experimentar diversas inmunorespuestas celulares y humorales, que se relacionan probablemente con diversos grados de severidad de la enfermedad.”

Los investigadores encontraron que las inmunorespuestas adaptantes experimentaron un cambio específico en repertorio con los linfocitos periféricos que mostraban una diversa configuración de la función y de la distribución. Los pacientes severos aparecían tener una reacción más fuerte y continua de T y del linfocito B.

Los resultados mostraron que tres atados importantes de las células de T de la memoria aparecieron en el sistema inmune adaptante. Los péptidos de la proteína viral de M inducen la reacción del linfocito T en la mayoría de los pacientes COVID-19. Cuanto más severo el fenotipo de la enfermedad, más fuerte la reacción humoral y del linfocito T era en los pacientes recuperados.

El de alto nivel de la expresión de tales caminos indica inmunidad activa que continúa después de la resolución clínica del síntoma, confirmando que esta enfermedad requiere un tiempo de recuperación más largo para que la salud vuelva. La composición y la función de los linfocitos periféricos de la sangre necesitan ser estudiadas más a fondo detalladamente para aclarar este aspecto de la recuperación.

La presencia de extensión clónica y de caminos inmunes overexpressed en un paciente suave, común a los pacientes severos, puede reflejar el efecto de la hipertensión coexistente y la diabetes en este paciente. Esto, a su vez, podría significar que la inmunidad adaptante en COVID-19 es afectada por ciertas condiciones de la enfermedad crónica.

La inducción de IFN no es uniforme en estos pacientes. La copia IGHV4-34 del linfocito B que es infrecuente en células de B de la memoria de IgG en mandos, se expresa en los niveles elevados en estos pacientes. La presencia de una copia de TCR que apunta un antígeno stromal en médula humana es quizás sugestiva de un fenómeno autoinmune inducido por la infección, que contribuye a los síntomas severos.

Así, muchos péptidos virales inducen reacciones específicas del linfocito T de la memoria en los pacientes COVID-19, incluyendo S and M. Esto sugiere más objetivos para el revelado de vacunas. Por otra parte, la detección simultánea de tres atados importantes de las células de T de la memoria en los pacientes suavemente y seriamente enfermos parece demostrar que todos los pacientes desarrollan una inmunidad adaptante robusta contra el virus.

Journal reference:

Zhang, F. et al. (2020). Adaptive Immune Responses To SARS-Cov-2 Infection In Severe Versus Mild Individuals. Signal Transduction and Targeted Therapy volume 5, Article number: 156. https://www.nature.com/articles/s41392-020-00263-y

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, August 18). Anticuerpo e inmunidad celular en severo comparado con COVID-19 suave. News-Medical. Retrieved on November 26, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200818/Antibody-and-cellular-immunity-in-severe-vs-mild-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Anticuerpo e inmunidad celular en severo comparado con COVID-19 suave". News-Medical. 26 November 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200818/Antibody-and-cellular-immunity-in-severe-vs-mild-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Anticuerpo e inmunidad celular en severo comparado con COVID-19 suave". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200818/Antibody-and-cellular-immunity-in-severe-vs-mild-COVID-19.aspx. (accessed November 26, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Anticuerpo e inmunidad celular en severo comparado con COVID-19 suave. News-Medical, viewed 26 November 2020, https://www.news-medical.net/news/20200818/Antibody-and-cellular-immunity-in-severe-vs-mild-COVID-19.aspx.