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O microbiome do intestino pode fazer uma parte em COVID-19 severo

A pandemia COVID-19 global actual é causada pela beta Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2 do coronavirus (SARS-CoV-2), que contaminou sobre 22,1 milhões e causou 780 mil mortes global. Uma das características associadas com a infecção SARS-CoV-2 severa e crítica é a tempestade do cytokine, uma secreção dysregulated dos cytokines que provoque a inflamação sistemática. Esta é uma sequela pela maior parte misteriosa da infecção, com não o demasiado que está sendo sabido sobre como ocorre.

Um estudo recente por pesquisadores na universidade da ciência e da tecnologia de China e publicadas no medRxiv* da pré-impressão relata em agosto de 2020 na evidência que o microbiome do intestino pode fazer uma parte na infecção COVID-19 severa.

O intestino e o COVID-19

A pesquisa prévia sugere que SARS-CoV-2 contamine o tecido intestinal. Isto foi mostrado pela infecção experimental de organoids intestinais humanos, assim como pela incidência alta de sintomas intestino-relacionados nos pacientes COVID-19.

O RNA viral foi encontrado na fezes por mais de 30 dias, assim como em partículas infecciosas do vírus. A importância do intestino nas interacções entre o corpo e o mundo vasto de micróbios patogénicos e simbióticos é inquestionável. O intestino próprio abriga um corpo dos micróbios chamados o microbiota do intestino, que é vital em muitas funções do corpo tais como o regulamento imune.

IL-18, IgA, e inflamação

Um microbiome desequilibrado do intestino é associado com muitas circunstâncias inflamatórios. Isto faz plausível que a infecção com este vírus poderia conduzir às reacções inflamatórios anormais que agravam os sintomas de COVID-19. Os investigador no estudo actual olharam IL-18, um cytokine pro-inflamatório segregado por várias pilhas intestinais tais como o epitélio intestinal, por pilhas imunes, e pelos neurônios entéricos. Os níveis deste cytokine são mais altos do que o normal nos pacientes COVID-19.

Igualmente examinaram níveis de IgA, desde que esta é a imunoglobulina mucosa dominante. É igualmente a imunoglobulina a mais abundante nos seres humanos, produzidos 40-60 no magnésio kg−1 day−1, que excede a saída total de todas imunoglobulina restantes unidas. Além disso, o propria intestinal do lamina tem 8 de cada 10 pilhas de plasma no corpo.

Um papel recente relatou a associação de níveis específicos de anti-SARS-CoV-2 IgA com severidade COVID-19. O estudo actual estende e confirma este encontrar, examinando como o microbiota do intestino é alterado nesta circunstância e como é correlacionado com o IL-18 e o anti-SARS-CoV-2 específico IgA.

Mudanças no intestino Microbiome e COVID-19

O estudo incluiu 62 COVID-19 pacientes, 33 com gripe sazonal, e 40 controles saudáveis. Todos os pacientes deram as amostras fecais e do soro, que foram arranjadas em seqüência. A análise das seqüências processadas mostrou que o microbiota do intestino nestes pacientes COVID-19 era menos diverso do que para os pacientes nos outros dois. Eram igualmente menos abundantes. Os pesquisadores encontraram que os géneros estreptococo, clostridium, lactobacilo, e Bifidobacterium sobre-estiveram representados, e os géneros Bacteroidetes, Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus, e Parabacteroides eram menos, relativo aos controles saudáveis.

As bactérias Bifidobacterium, as bactérias haste-dadas forma anaeróbicas relvado-positivas que são parte da flora normal do intestino humano são usadas como o probiotics e na produção do iogurte. crédito da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
As bactérias Bifidobacterium, as bactérias haste-dadas forma anaeróbicas relvado-positivas que são parte da flora normal do intestino humano são usadas como o probiotics e na produção do iogurte. crédito da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Comparado aos pacientes sazonais da gripe, os membros dos géneros estreptococo, Veillonella, a fusobactéria, o clostridium, Bifidobacterium, e os Escherichia foram aumentados, mas os géneros Parabacteroides e Sutterella eram sub-representado nos pacientes COVID-19.

Os pesquisadores concluídos, “a abundância aumentada de estreptococo nos pacientes COVID-19 eram indicativos do risco de infecção pelas bactérias patogénicos oportunistas neste grupo.”

IgA e COVID-19

Os pesquisadores encontraram que IgA que visa a proteína viral do ponto era significativamente elevado em COVID-19 contra controles. Sabe-se que as infecções virais do intestino induzem a produção de IgA. Junto, estes indicam que o vírus causa a infecção mucosa. Contudo, as amostras fecais não mostraram diferenças significativas em níveis específicos de IgA, que indica que a infecção mucosa ocorreu provavelmente nas vias respiratórias e não no intestino.

IL-18 e COVID-19

Desde que a infecção viral do intestino igualmente aumenta IL-18, um cytokine pro-inflamatório, os pesquisadores analisou os níveis desta molécula. Encontraram que o soro e as amostras fecais tiveram uns níveis IL-18 mais altos nos pacientes COVID-19 comparados aos outros dois. Os níveis eram mais altos em casos PCR-positivos do que outros casos COVID-19, mostrando que a inflamação poderoso vírus-induzida no intestino.

IL-18 fecal e intestino Microbiota

Os pesquisadores igualmente encontraram que os níveis IL-18 fecais eram mais altos quando os géneros Peptostreptococcus, a fusobactéria, e o Citrobacter eram mais abundantes. Isto indica, dizem, que as “mudanças na composição do microbiota do intestino puderam contribuir à produção de SARS-CoV-2-induced de cytokines inflamatórios no intestino e potencial igualmente ao início de uma tempestade do cytokine.”

Implicações

Os pesquisadores concluem que as mudanças na composição do microbiome do intestino nos pacientes COVID-19 são aparentes. Além, há uma abundância relativa de géneros como o estreptococo, o clostridium, o lactobacilo, e o Bifidobacterium, e uns mais baixos níveis relativos de Bacteroidetes, de Roseburia, de Faecalibacterium, de Coprococcus, e de Parabacteroides nestes pacientes. Em terceiro lugar, os níveis IL-18 no soro e a fezes são mais altos em COVID-19. Nenhumas destas mudanças foram consideradas em pacientes sazonais ou em controles da gripe.

Isto pode sugerir, dizem, que do “o dysbiosis do microbiota intestino devido à infecção SARS-CoV-2 pode contribuir à severidade da doença, e que IL-18 pôde servir como um indicador da infecção intestinal nos pacientes COVID-19.” Incluem uma advertência importante: todos os pacientes COVID-19 eram tratados durante o período do estudo, que poderia ser um factor da confusão. Uns estudos mais adicionais devem ordenar para fora o impacto dos antibióticos e de outras drogas usados no microbiota do intestino nestes pacientes.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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