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Le vaccin adénovirus-dirigé d'une dose unique protège des souris contre SARS-CoV-2

La pandémie COVID-19 a envoyé des scientifiques à la planche à dessin avec une vengeance, pour construire un vaccin efficace et abordable qui peut être rapidement produit à l'écaille de masse. Au-dessus de cents vaccins sont développés, selon l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO). Maintenant une étude neuve publiée dans les transmissions de nature de tourillon décrit un candidat vaccinique basé sur un vecteur adénoviral qui se protège contre l'infection avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Les chercheurs ont sélecté le type humain 5 d'adénovirus sur lequel pour baser leur vaccin parce que ce vecteur réplication-défectueux avait été déjà employé dans leur vaccin d'Ebola, avec un excellent profil de sécurité et d'immunogénicité dans un essai de la phase 1. L'étude actuelle a visé à produire un vaccin qui pourrait offrir la vaccination muqueuse et la protection améliorée contre ce virus respiratoire.

Comparer des routes de vaccination

L'étude compare ainsi l'efficacité de la vaccination par le muqueux contre la route intramusculaire, au sujet de l'admission d'anticorps, des réactions à cellule T, et de l'efficacité du vaccin dirigé dans un modèle animal suivant un défi de SARS-CoV-2, quand le vaccin est employé en intranasale ou en intramusculaire.

L'antigène a été construit utilisant la recherche antérieure, basée sur la protéine intégrale de pointe de la tension Wuhan-Hu-1. Le gène de pointe a été optimisé de sorte qu'il induise l'expression élevée d'antigène en cellules mammifères. Les chercheurs ont décidé d'employer le virus AD5 réplication-défectueux manquant d'E1/E3 exprimant la protéine intégrale de pointe aboutie par un peptide signal comportant l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA).

Ils avaient l'habitude des souris et des furets du wildtype BALB/c pour vérifier l'efficacité protectrice du vaccin. La souris est un excellent modèle animal pour ce virus puisqu'il supporte l'infection dans des voies respiratoires supérieures et inférieures. Les souris étaient les femelles 6-8-week-old au moment de l'étude. Elles ont été immunisées avec une dose de 5 particules de virus du   109 de × de   (VP) (dose élevée), de 5 VP du   10 de ×8 de   (dose moyenne), ou 5 VP du   de 10 de ×7 de   (dose inférieure) d'Ad5-nCoV. Les contrôles étaient des 5 VP donné du   10 de ×9 de   du vaccin de contrôle (vecteur Ad5). Toutes les doses étaient données par la route (IM) intramusculaire ou (IN) intranasale

Réaction immunitaire adaptative intense

L'étude prouve que ce virus dirigé Ad5-nCoV induit une réaction immunitaire robuste, en termes de production d'anticorps et réactions de cellule T. Les deux groupes montrent l'anti-s anticorps IgG, IgG1 et IgG2 spécifique, l'anticorps de neutralisation et l'IgA, ainsi qu'une réponse immunitaire cellulaire intense. Les niveaux d'IgG étaient les plus élevés le jour 28, quand l'immunisation de médecine interne a été administrée. DANS l'immunisation a eu comme conséquence une élévation régulière d'IgG entre les semaines 4 et 8.

Avec plus haut DEDANS des doses, les titres d'IgG étaient plus élevés relativement au groupe intramusculaire à la semaine 6 et à la semaine 8. Cependant, à d'autres niveaux de dose, il n'y avait aucune différence avec la voie de l'administration à l'un ou l'autre de remarque.

Indépendamment de la route de l'inoculation, efficace et du détail IgG1 et des anticorps d'IgG2a ont été produits, mais plus avec la route de médecine interne. Les anticorps de neutralisation (attrape) ont fait une pointe à la semaine 6 et 8 avec DANS et des routes de médecine interne, respectivement. Le haut DANS les doses a produit attrape plus haut qu'avec la route de médecine interne entre la semaine 4 et la semaine 8, qui n'a pas été vue avec des doses inférieures ou moyennes. Des résultats similaires ont été vus avec le pseudovirus.

Des anticorps d'IgG visant la protéine de pointe du virus ont été trouvés dans des groupes par la semaine 2 et la semaine 10, alors que le détail IgA était trouvé seulement dans DANS le groupe. Les doses élevées par l'un ou l'autre de route ont eu comme conséquence le dépistage NAbs en liquide trachéal et de poumon de lavage.

Avec des doses moyennes par l'un ou l'autre de route, les cellules de T CD8 en rate et cellules de T CD4 ont montré la production marquée d'IFNγ, de TNFα, et de réactions IL-2. La réponse immunitaire cellulaire s'est avérée pour être franchement marquée avec la dose utilisée dans le groupe de médecine interne à la semaine 10, mais pas avec DANS le groupe.

Protection contre SARS-CoV-2

Les chercheurs ont trouvé cela DANS l'inoculation de 70% des souris vaccinées dans chaque groupe avec le SARS-CoV-2 souris-adapté à 103.6 éléments de plaque-formation (PFU) selon la souris à la semaine 10 après l'immunisation a évité l'infection de l'épithélium nasal ou de poumon en tout CHEZ les souris vaccinées, comme montré par l'autopsie résulte à 3 et 5 jours de l'inoculation. Tous les animaux témoins étaient infectés, avec le poumon et l'épithélium nasal montrant une moyenne charge virale du   10 PFU/g de × de 5,65   et   10 PFU/g de × de 1,24  , respectivement.  

Cependant, les souris vaccinées de médecine interne ont montré la présence du virus dans les turbinates nasaux mais pas les poumons, avec la charge virale diminuant dans les groupes inférieurs et moyens de dose.

Les chercheurs disent, « une dose inférieure unique d'Ad5-nCoV peut complet protéger les voies respiratoires supérieures et des poumons des souris contre l'infection.' Cependant, il est plus difficile protéger les voies respiratoires supérieures que les poumons, comme vu par la protection inachevée vue avec la route de médecine interne de la vaccination.

Protection contre le virus de Wildtype dans les furets

Le furet est hautement sensible aux infections avec le virus dans les voies respiratoires supérieures. Ainsi les chercheurs examinés DANS s'il pourrait être protégé dans les voies respiratoires supérieures par + vaccination orale dans un groupe et vaccination de médecine interne dans l'autre groupe de furets.

Ils ont constaté qu'une fois contestés à la semaine 4 de l'immunisation, tous les furets vaccinés ont eu l'anti-s IgG et attrapent mais pas les contrôles. Les deux groupes ont montré des réactions comparables. L'immunité de cellules a été vue dans la plupart des furets dans la médecine interne et la moitié des furets dans la vaccination muqueuse groupe, respectivement.

Aucun virus n'a été trouvé en liquide nasal de lavage, par des tests d'ACP ou de PFU, chez les animaux vaccinés muqueux l'uns des, entre le jour 2 et le jour 8 de l'infection, alors que tous les contrôles montraient l'infection. Le groupe de médecine interne a eu un virus dans les lavages de nez dans la moitié des animaux le jour 2, un dans trois le jour 4, mais aucun ensuite. La charge virale dans le groupe de médecine interne était également nettement réduite par le jour 4, 6, et 8 relativement aux contrôles.

Implications

L'étude prouve pour la première fois qu'une dose muqueuse de vaccin produit la protection complète des voies respiratoires supérieures et inférieures contre SARS-CoV-2. Une dose de médecine interne peut protéger les voies respiratoires inférieures chez les souris et réduire la charge virale chez les deux souris et furets exposés à l'infection. Les titres peuvent marquer avec la capacité protectrice, suivant les indications des singes rhésus.

Les chercheurs nécessitent des essais humains pour valider la protection fournie par médecine interne ou vaccination muqueuse chez l'homme exposés à la dose naturelle (comparée aux doses élevées mêmes du virus employées dans cet essai pour contester les animaux vaccinés). L'importance de l'immunité muqueuse, les assistées par d'anti-s anticorps ou cellules de T vaccin-induites de tissu-résidant, est la défense principale qu'il assure au fuselage contre un agent pathogène, indépendamment des réactions immunitaires systémiques. Ainsi, ils disent, « l'alimentation vaccinique muqueuse un avantage important qui se protège contre la réplication virale dans les voies respiratoires supérieures, interrompant la boîte de vitesses avec préavis. »

La recherche antérieure a prouvé que le vaccin contre la grippe atténué sous tension de pulvérisation nasale était sûr pour des enfants et des adolescents avec l'asthme, bien que les virus respiratoires soient réputés pour entraîner des exacerbations d'asthme. Ceci montre la nécessité de surveiller le profil de sécurité de ce vaccin donné par la route muqueuse dans de futurs essais, ainsi que vérifier la vaccination différente chemine pour régler la pandémie de courant.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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