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a vacina vírus-vectored Único-dose protege ratos contra SARS-CoV-2

A pandemia COVID-19 enviou cientistas à mesa de projecto com uma vingança, para construir uma vacina eficaz e disponível que pudesse ràpida ser produzida na escala em massa. Sobre cem vacinas estão sendo tornados, de acordo com a Organização Mundial de Saúde (WHO). Agora um estudo novo publicado nas comunicações da natureza do jornal descreve um candidato vacinal baseado em um vector adenoviral que proteja contra a infecção com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Os pesquisadores seleccionaram o tipo humano 5 do vírus adenóide em que para basear sua vacina porque este vector réplica-defeituoso tinha sido usado já em sua vacina de Ebola, com um perfil excelente da segurança e da imunogenicidade em uma experimentação da fase 1. O estudo actual apontou produzir uma vacina que poderia oferecer a vacinação mucosa e aumentou a protecção contra este vírus respiratório.

Comparando rotas da vacinação

O estudo compara assim a eficácia da vacinação pelo mucosa contra a rota intramuscular, a respeito da indução do anticorpo, das respostas de célula T, e da eficácia da vacina vectored em um modelo animal que segue um desafio por SARS-CoV-2, quando a vacina é usada intranasally ou intramuscular.

O antígeno foi construído usando a pesquisa prévia, com base na proteína completo do ponto da tensão Wuhan-Hu-1. O gene do ponto foi aperfeiçoado de modo que induzisse a expressão elevado do antígeno em pilhas mamíferas. Os pesquisadores decidiram usar o vírus AD5 réplica-defeituoso que falta E1/E3 que expressa a proteína completo do ponto conduzida por um peptide de sinal que compreende o activador plasminogen de tecido (tPA).

Usaram ratos e doninhas do wildtype BALB/c para testar a eficácia protectora da vacina. O rato é um modelo animal excelente para este vírus desde que apoia a infecção nas vias respiratórias superiores e mais baixas. Os ratos eram as fêmeas 6-8-week-old na altura do estudo. Foram imunizados com uma dose de 5 partículas do vírus do   109 do × do   (VP) (dose alta), de   10 VP do × de 58   (dose média), ou de   10 VP do × de 57   (baixa dose) de Ad5-nCoV. Os controles foram dados o   10 VP do × de 59   da vacina do controle (vector Ad5). Todas as doses foram dadas pela rota (IM) intramuscular ou (IN) intranasal

Resposta imune adaptável forte

O estudo mostra que este vírus vectored Ad5-nCoV induz uma resposta imune robusta, em termos da produção do anticorpo e das respostas do t cell. Ambos os grupos mostram anti-s IgG específico, anticorpo IgG1 e IgG2, anticorpo de neutralização e IgA, assim como uma resposta imune celular forte. Os níveis de IgG eram os mais altos no dia 28, quando a imunização IM foi administrada. Na imunização conduziu a uma elevação constante de IgG entre as semanas 4 e 8.

Com mais altamente DENTRO doses, os titers de IgG eram mais altos relativo ao grupo intramuscular na semana 6 e na semana 8. Contudo, a outros níveis da dose, não havia nenhuma diferença com a rota da administração em um ou outro ponto.

Independentemente da rota da inoculação, os anticorpos poderosos e específicos de IgG1 e de IgG2a foram produzidos, mas mais com a rota IM. Os anticorpos de neutralização (apanha) repicaram na semana 6 e 8 com EM e IM rotas, respectivamente. A elevação nas doses produziu apanha mais altamente do que com a rota IM entre a semana 4 e a semana 8, que não foi considerado com baixas ou doses médias. Os resultados semelhantes foram considerados com o pseudovirus.

Os anticorpos de IgG que visam a proteína do ponto do vírus foram encontrados em grupos na semana 2 e a semana 10, quando IgA específico foi encontrado somente no no grupo. As doses altas por uma ou outra rota conduziram à detecção NAbs no líquido tracheal e do pulmão de lavage.

Com doses médias por uma ou outra rota, as pilhas de T CD8 no baço e nas pilhas de T CD4 mostrados marcaram a produção de IFNγ, de TNFα, e de respostas IL-2. A resposta imune celular foi encontrada para ser correlacionada positivamente com a dose usada no grupo IM na semana 10, mas não com no grupo.

Protecção contra SARS-CoV-2

Os pesquisadores encontraram aquele em uma inoculação de 70% dos ratos vacinados em cada grupo com o SARS-CoV-2 rato-adaptado em 103.6 unidades deformação (PFU) pelo rato na semana 10 depois que a imunização impediu a infecção do epitélio nasal ou do pulmão em tudo em ratos vacinados, como mostrado pela autópsia resultam em 3 e 5 dias da inoculação. Todos os animais de controle foram contaminados, com o pulmão e o epitélio nasal que mostram uma carga viral média do   10 PFU/g do × de 5,65   e   10 PFU/g do × de 1,24  , respectivamente.  

Contudo, os ratos vacinados IM mostraram a presença do vírus nos turbinates nasais mas não nos pulmões, com a carga viral que diminui nos baixos e grupos médios da dose.

Os pesquisadores dizem, “uma única baixa dose de Ad5-nCoV pode completamente proteger ambas as vias respiratórias e pulmões superiores dos ratos da infecção.' Contudo, as vias respiratórias superiores são mais difíceis de proteger do que os pulmões, como considerado pela protecção incompleta considerada com a rota IM da vacinação.

Protecção contra o vírus de Wildtype nas doninhas

A doninha é altamente suscetível à infecção com o vírus nas vias respiratórias superiores. Assim os pesquisadores testados em se poderia ser protegida nas vias respiratórias superiores perto + vacinação oral em um grupo e em IM vacinação no outro grupo de doninhas.

Encontraram que quando desafiadas na semana 4 da imunização, todas as doninhas vacinadas tiveram anti-s IgG e NAbs mas não os controles. Ambos os grupos mostraram respostas comparáveis. A imunidade da pilha foi considerada na maioria de doninhas no IM e a metade das doninhas na vacinação mucosa agrupa, respectivamente.

Nenhum vírus foi encontrado no líquido nasal da lavagem, por testes do PCR ou do PFU, em alguns dos animais vacinados mucosas, entre o dia 2 e o dia 8 da infecção, quando todos os controles mostraram a infecção. O grupo IM teve um vírus nas lavagens do nariz ao meio dos animais no dia 2, um em três no dia 4, mas nenhuns depois disso. A carga viral no grupo IM foi reduzida igualmente marcada no dia 4, 6, e 8 relativo aos controles.

Implicações

O estudo mostra pela primeira vez que uma dose mucosa da vacina produz a protecção completa das vias respiratórias superiores e mais baixas contra SARS-CoV-2. Uma dose IM pode proteger as vias respiratórias mais baixas nos ratos e reduzir a carga viral em ambos os ratos e doninhas expor à infecção. Os titers podem correlacionar com a capacidade protectora, segundo as indicações dos reso.

Os pesquisadores chamam para experimentações humanas para validar a protecção fornecida por IM ou pela vacinação mucosa nos seres humanos expor na dose natural (comparada às doses muito altas do vírus usadas nesta experimentação para desafiar animais vacinados). A importância da imunidade mucosa, negociada por anti-s anticorpos ou por pilhas de T vacina-induzidas do tecido-residente, é a defesa que de primeira linha fornece ao corpo contra um micróbio patogénico, independentemente das reacções imunes sistemáticas. Assim, dizem, “a fonte vacinal mucosa uma vantagem importante que proteja contra a réplica do vírus nas vias respiratórias superiores, interrompendo a transmissão pessoal.

A pesquisa prévia mostrou que a vacina atenuada viva da gripe do nasal-pulverizador era segura para crianças e adolescentes com a asma, embora os vírus respiratórios são conhecidos causar exacerbações da asma. Isto mostra a necessidade de monitorar o perfil de segurança desta vacina dada pela rota mucosa nas experimentações futuras, assim como testar a vacinação diferente distribui para controlar a pandemia actual.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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