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La vacuna adenovirus-vectored de dósis simple protege ratones contra SARS-CoV-2

El pandémico COVID-19 ha enviado a científicos al tablero de dibujo con una venganza, para construir una vacuna efectiva y asequible que puede ser producida rápidamente en la escala en masa. Sobre cientos vacunas se están convirtiendo, según la Organización Mundial de la Salud (WHO). Ahora un nuevo estudio publicado en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón describe a un candidato vaccíneo basado en un vector adenoviral que proteja contra la infección con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

Los investigadores seleccionaron el tipo humano 5 del adenovirus en el cual basar su vacuna porque este vector réplica-defectuoso había sido utilizado ya en su vacuna de Ebola, con un perfil excelente del seguro y de la inmunogeneticidad en una juicio de la fase 1. El estudio actual apuntó producir una vacuna que podría ofrecer la vacunación de la mucosa y aumentó la protección contra este virus respiratorio.

Comparar las rutas de la vacunación

El estudio compara así la eficacia de la vacunación por el de la mucosa comparado con la ruta intramuscular, referente la inducción del anticuerpo, reacciones del linfocito T, y a la eficacia de la vacuna vectored en un modelo animal que sigue un reto por SARS-CoV-2, cuando la vacuna se utiliza intranasal o intramuscular.

El antígeno fue construido usando la investigación anterior, sobre la base de la proteína integral del pico de la deformación Wuhan-Hu-1. El gen del pico fue optimizado de modo que indujera la expresión elevada del antígeno en células mamíferas. Los investigadores decidían utilizar el virus réplica-defectuoso AD5 que faltaba E1/E3 que expresaba la proteína integral del pico llevada por un péptido de señal que comprendía el activador plasminógeno de tejido (tPA).

Utilizaron ratones y hurónes del wildtype BALB/c para probar la eficacia protectora de la vacuna. El ratón es un modelo animal excelente para este virus puesto que soporta la infección en vías respiratorias superiores y más inferiores. Los ratones eran las hembras 6-8-week-old a la hora del estudio. Los inmunizaron con una dosis de 5 partículas del virus del   109 del × del   (VP) (alta dosis), del   10 VP (dosis8 central) del × de 5  , o del   10 VP (dosis7 inferior) del × de 5   de Ad5-nCoV. Los mandos fueron dados a   del × de 5   109 VP de la vacuna del mando (vector Ad5). Todas las dosis fueron dadas por la ruta (IM) intramuscular o (IN) intranasal

Inmunorespuesta adaptante fuerte

El estudio muestra que este virus vectored Ad5-nCoV induce una inmunorespuesta robusta, en términos de producción del anticuerpo y reacciones del linfocito T. Ambos grupos muestran IgG anti-s específico, el anticuerpo IgG1 e IgG2, anticuerpo de neutralización e IgA, así como una inmunorespuesta celular fuerte. Los niveles de IgG eran los más altos el día 28, cuando la inmunización IM fue administrada. EN la inmunización dio lugar a una elevación constante de IgG entre las semanas 4 y 8.

Con más arriba HACIA ADENTRO las dosis, los títulos de IgG eran más altos en relación con el grupo intramuscular en la semana 6 y la semana 8. Sin embargo, en otros niveles de dosis, no había diferencia con la ruta de la administración en cualquier punto.

Con independencia de la ruta de la inoculación, los anticuerpos potentes y específicos de IgG1 y de IgG2a fueron producidos, pero más con la ruta IM. Los anticuerpos de neutralización (agarra) enarbolaron en la semana 6 y 8 con EN e IM las rutas, respectivamente. El alto EN dosis produjo más arriba agarra que con la ruta IM entre la semana 4 y la semana 8, que no fue considerada con las dosis inferiores o centrales. Los resultados similares fueron considerados con el pseudovirus.

Los anticuerpos de IgG que apuntaban la proteína del pico del virus fueron encontrados en grupos por la semana 2 y la semana 10, mientras que IgA específico fue encontrado solamente en EN grupo. Las altas dosis por cualquier ruta dieron lugar a la detección NAbs en líquido traqueal y del pulmón de lavado.

Con las dosis centrales por cualquier ruta, las células de T CD8 en el bazo y las células de T CD4 mostrados marcaron la producción de IFNγ, de TNFα, y de las reacciones IL-2. La inmunorespuesta celular fue encontrada para ser correlacionada positivo con la dosis usada en el grupo IM en la semana 10, pero no con EN grupo.

Protección contra SARS-CoV-2

Los investigadores encontraron eso EN la inoculación del 70% de los ratones vacunados en cada grupo con el SARS-CoV-2 ratón-adaptado en 103.6 unidades de placa-formación (PFU) por ratón en la semana 10 después de que la inmunización previniera la infección del epitelio nasal o del pulmón en todos EN ratones vacunados, como se muestra por autopsia resultan en 3 y 5 días de la inoculación. Todos los animales de mando fueron infectados, con el pulmón y el epitelio nasal mostrando una carga viral media del   10 PFU/g del × de 5,65   y el   10 PFU/g del × de 1,24  , respectivamente.  

Sin embargo, los ratones vacunados IM mostraron la presencia del virus en los turbinates nasales pero no los pulmones, con la carga viral disminuyendo en los grupos inferiores y centrales de la dosis.

Los investigadores dicen, “una única dosis inferior de Ad5-nCoV puede proteger totalmente las ambas las vías respiratorias y pulmones superiores de ratones contra la infección.' Sin embargo, las vías respiratorias superiores son más difíciles de proteger que los pulmones, según lo considerado por la protección incompleta considerada con la ruta IM de la vacunación.

Protección contra el virus de Wildtype en hurónes

El hurón es altamente susceptible a la infección con el virus en las vías respiratorias superiores. Así los investigadores probados EN si podría ser protegido en las vías respiratorias superiores cerca + vacunación oral en un grupo e IM vacunación en el otro grupo de hurónes.

Encontraron que cuando estaban desafiados en la semana 4 de la inmunización, todos los hurónes vacunados tenían IgG anti-s y NAbs pero no los mandos. Ambos grupos mostraron reacciones comparables. La inmunidad de la célula fue considerada en la mayoría de los hurónes en el IM y la mitad de los hurónes en la vacunación de la mucosa agrupa, respectivamente.

No se encontró ningún virus en líquido nasal de la estela turbulenta, por las pruebas de la polimerización en cadena o de PFU, en animales vacunados de la mucosa uces de los, entre el día 2 y el día 8 de la infección, mientras que todos los mandos mostraron la infección. El grupo IM tenía un virus en las estelas turbulentas de la nariz por la mitad los animales el día 2, uno en tres el día 4, pero ninguno después de eso. La carga viral en el grupo IM también fue reducida marcado por el día 4, 6, y 8 en relación con mandos.

Implicaciones

El estudio muestra por primera vez que una dosis de la mucosa de vacuna produce la protección completa de las vías respiratorias superiores y más inferiores contra SARS-CoV-2. Una dosis IM puede proteger las vías respiratorias más inferiores en ratones y reducir la carga viral en ambos ratones y hurónes expuestos a la infección. Los títulos pueden correlacionar con capacidad protectora, tal y como se muestra en de macacos de la India.

Los investigadores piden juicios humanas para validar la protección ofrecida por IM o la vacunación de la mucosa en los seres humanos expuestos en la dosis natural (comparada a las dosis muy altas del virus usadas en esta juicio para desafiar animales vacunados). La importancia de la inmunidad de la mucosa, mediada por los anticuerpos antis-s o las células de T vacuna-inducidas del tejido-residente, es la defensa de primera línea que ofrece a la carrocería contra un patógeno, aparte de reacciones inmunes sistémicas. Así, dicen, “el abastecimiento vaccíneo de la mucosa una ventaja importante que proteja contra la réplica del virus en las vías respiratorias superiores, interrumpiendo la transmisión personal.

La investigación anterior ha mostrado que la vacuna atenuada viva de la gripe del nasal-aerosol era segura para los niños y los adolescentes con asma, aunque los virus respiratorios son bien sabido causar exacerbaciones del asma. Esto muestra la necesidad de vigilar el perfil de seguro de esta vacuna dada por la ruta de la mucosa en las juicios futuras, así como probar diversa vacunación encamina para controlar el pandémico actual.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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