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Remover o cobre do sangue pode destruir os cancros os mais mortais que são resistentes à imunoterapia

Os pesquisadores australianos descobriram que remover o cobre do sangue pode destruir alguns dos cancros os mais mortais que são resistentes à imunoterapia usando modelos da doença.

Quando a imunoterapia, um tratamento que trabalhe através do sistema imunitário de um paciente para matar os cancros, provar ser uma descoberta para muitas pacientes que sofre de cancro, esperança real de oferecimento e para algum mesmo uma cura - camuflagem de alguns cancros ele mesmo das imunoterapias actuais expressando a ligante da morte ou o PD-L1 programado aptly intitulado.

O Dr. Orazio Vittorio e sua equipe do instituto do cancro das crianças em Sydney e em UNSW Sydney publicou os resultados hoje na investigação do cancro prestigiosa, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Sabe-se que as células cancerosas tais como o cancro cerebral “alimentam” no cobre, frequentemente tendo até seis vezes os níveis normais do metal dentro das pilhas do tumor. O Dr. Vittorio e colegas, incluindo o professor Maria Kavallaris SER, estudou amostras do tumor de mais de 90 pacientes com neuroblastoma e de 90 pacientes com gliomas.

Ambos estes cancros têm taxas de mortalidade altas e até agora não responderam bem à imunoterapia do cancro. Neuroblastoma esclarece 15% de mortes totais do cancro da infância e somente 50% dos pacientes com o paciente de alto risco do neuroblastoma sobrevivem a sua doença.

Glioblastoma tem a taxa de sobrevivência a mais ruim de todos os cancros, com os somente 5% dos pacientes que sobrevivem a 5 anos após seu diagnóstico.

De acordo com o Dr. Vittorio, estes dois cancros expressam PD-L1 como uma maneira de esconder do sistema imunitário, explicando porque estes dois cancros são tão mortais.

Olhando as biópsias do ser humano os pesquisadores encontraram uma correlação entre níveis elevados de cobre e aumentaram a expressão de PD-L1. Os pesquisadores mostraram então pela primeira vez que os níveis do cobre poderiam controlar a expressão de PD-L1 nas células cancerosas.

Os pesquisadores foram sobre usar um analogue de uma droga, chamado TETA, que é usado actualmente no tratamento da doença de Wilson, que é uma desordem genética rara caracterizada pelo cobre adicional armazenado em vários tecidos do corpo.

Usaram esta droga nos modelos animais do neuroblastoma e do glioblastoma para reduzir a quantidade ao cobre nas pilhas do tumor, conduzindo a uma redução na expressão de PD-L1.

Quando estes ratos foram dados a imunoterapia havia uma redução significativa no tamanho de seus tumores. Dado que TETA é já dentro uso em um número de circunstâncias clínicas e é barato e fácil fabricar, isto pode oferecer uma alternativa viável do tratamento para aqueles cancros que são resistentes às imunoterapias actuais.”

Dr. Orazio Vittorio, instituto do cancro das crianças, Sydney

Neuroblastoma reivindica mais vidas das crianças mais novas de cinco do que todo o outro cancro. As crianças gostam de Luciano que foi diagnosticado em 14 meses, resistidos três operações e oito círculos da quimioterapia. “Nós somos afortunados porque respondeu bem ao tratamento, mas havia tão muitos cabritos que foram perdidos. Esta pesquisa ajudará a dar a esperança a mais famílias e crianças no futuro” que sua matriz Maria disse.

Este estudo colaborador inclui: Instituto do cancro das crianças, UNSW Sydney, centro do cancro de Peter MacCallum, universidade de Bolonha.

Source:
Journal reference:

Voli, F., et al. (2020) Intra-tumoral copper modulates PD-L1 expression and influences tumor immune evasion. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-0471.