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Héparine d'utilisation de chercheurs pour bloquer le Co-récepteur pour l'infection SARS-CoV-2

Les chercheurs à l'université d'Amsterdam ont conduit une apparence d'étude que les protéoglycanes de héparane-sulfate sont des Co-récepteurs importants dont le syndrôme respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) exige d'infecter des cellules hôte.  

« Bien que l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) est le récepteur primaire pour SARS-CoV-2, nous avons recensé des protéoglycanes de héparane-sulfate exprimés par des cellules épithéliales, macrophages alvéolaires et les cellules dendritiques comme Co-récepteurs pour SARS-CoV-2, » écrivent Teunis Geijtenbeek (université d'Amsterdam) et collègues.

En outre, l'étude a prouvé que l'héparine de faible poids moléculaire (LMWH) pourrait bloquer le grippement sulfate-assisté de heparan de SARS-CoV-2 pour héberger des cellules épithéliales et pour arrêter le virus de l'diffusion par des cellules dendritiques.

Vu que l'inhalation de LMWH est déjà considérée sûre comme traitement préventif pour le BPCO et l'asthme, les auteurs disent que les découvertes supportent l'utilisation de LMWH pour la prévention et le traitement précoce de SARS-CoV-2.

« Ces résultats ont des implications impérieuses pour notre compréhension d'entrée de la cellule hôte SARS-CoV-2 et indiquent un objectif important pour l'intervention préventive nouvelle, » écrit l'équipe.

Une version de prétirage du papier est procurable dans le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

La pandémie COVID-19

Depuis que les premiers cas de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus ont été recensés la première fois à Wuhan, Chine, tard l'année dernière, l'agent causal - SARS-CoV-2 - a balayé le globe et maintenant approximativement 22,2 millions de personnes infectés et a entraîné les plus de 783.000 morts.

Les résultats de la maladie s'échelonnent de la maladie respiratoire douce aux conditions fatales telles que la pneumonie virale sévère, la maladie de multi-organe, et l'insuffisance respiratoire.

SARS-CoV-2 est principalement transmis par l'intermédiaire des gouttelettes aéroportées expulsées par la toux ou en éternuant cela infectez par la suite les surfaces muqueuses dans le nez, la bouche, et les yeux. Le virus infecte des cellules épithéliales dans les voies respiratoires, le tractus gastro-intestinal, et les divers autres tissus corporels.

Jusqu'à présent, il n'y a aucune demande de règlement procurable qui peut éviter l'infection, et faute de vaccin, les stratégies de lockdown et le social distançant des mesures ont été les seules options pour atténuer l'écart du virus. Cependant, ces approches ne sont pas à long terme dues faisable aux chocs socio-économiques négatifs associés.

ACE2 et héparane-sulfate peuvent les deux être exigés pour le viral infection

Les utilisations primaires du récepteur SARS-CoV-2 de gripper des cellules hôte est ACE2, une protéine intégrale de membrane qui est hautement exprimée en cellules épithéliales rayant les voies respiratoires, l'iléon, l'oesophage, et le foie.

Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l
Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l'étape initiale de l'infection COVID-19. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock

Cependant, Geijtenbeek et collègues indiquent qu'il reste peu clair si SARS-CoV-2 exige également d'autres récepteurs d'atteindre des cellules hôte et cela récent on lui a proposé que le virus agisse l'un sur l'autre avec les molécules et l'héparine de héparane-sulfate.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Maintenant, l'équipe a entrepris une étude qui propose fortement que les protéoglycanes de héparane-sulfate (HSPGs) Syndecan 1 et 4 soient exigés pour que le virus grippe à et pour infecte des cellules épithéliales.

Le grippement viral aux ces HSPGs facilite l'interaction avec ACE2 et l'infection ainsi suivante, indiquent les chercheurs.

L'étude a également prouvé que les sous-ensembles primaires d'attache de cellules dendritiques au HSPGs pour faciliter la diffusion virale indépendante d'ACE-2-. Les sous-ensembles de cellule dendritique d'isolement dans la peau ou dans le sang bondissent ferme le virus utilisant HSPG et alors diffusé lui pour viser des cellules épithéliales.

« Ces découvertes sont importantes pour développer le prophylactics contre SARS-CoV-2 ou éviter la diffusion tôt après infection, » écrit l'équipe.

Les traitements par héparine ont bloqué l'infection

Les chercheurs ont trouvé cela administrant LMWH SARS-CoV-2 directement évité de gripper à et d'infecter des cellules épithéliales et ont arrêté la diffusion par des cellules dendritiques. L'héparine non fractionnée (UH) également a efficacement empêché l'infection SARS-CoV-2 et la diffusion.

Geijtenbeek et collègues signalent que LMWH et uF ont abrogé l'infection à un degré assimilé comme anticorps contre ACE2, proposant que les deux récepteurs soient exigés pour l'infection par un virus efficace.

« Elle propose en outre que cela les anticorps la neutralisation d'isolement dans des patients de COVID 19 pourrait au moins partiellement empêcher SARS-CoV-2 grippant aux protéoglycanes de héparane-sulfate et nuire de ce fait l'infection, » indique l'équipe.

Les découvertes ont des implications importantes

Les chercheurs disent que les découvertes ont des implications essentielles en termes de comprendre l'entrée de la cellule hôte SARS-CoV-2 et indiquer un objectif important pour des approches préventives neuves.

La « inhalation de LMWH a été étudiée pour atténuer des réactions inflammatoires dans le BPCO et les asthmatiques et est considérée sûre pour employer en tant que préventif, » dites Geijtenbeek et collègues.

« L'utilisation clinique de LMWH de traiter COVID-19 et notre constatation de qu'avocat d'infection par un virus et de diffusion de case de LMWH fortement pour l'utilisation préventive de LMWH dans les personnes à risque pour l'infection, ou de peu de temps après qu'infection ou même pour une population globale pendant les manifestations que nous observons toujours le journal pour limiter des événements de boîte de vitesses rapidement, » ils concluent.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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