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Heparina do uso dos pesquisadores para obstruir o co-receptor para a infecção SARS-CoV-2

Os pesquisadores na universidade de Amsterdão conduziram uma exibição do estudo que os proteoglycans do sulfato do heparan são os co-receptors importantes que a Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2) exige contaminar pilhas de anfitrião.  

“Embora angiotensin-converter a enzima 2 (ACE2) é o receptor preliminar para SARS-CoV-2, nós identificou os proteoglycans do sulfato do heparan expressados por pilhas epiteliais, macrófagos alveolares e as pilhas dendrítico como os co-receptors para SARS-CoV-2,” escrevem Teunis Geijtenbeek (universidade de Amsterdão) e colegas.

Além disso, o estudo mostrou que ponto baixo - a heparina do peso molecular (LMWH) poderia obstruir o emperramento sulfato-negociado heparan de SARS-CoV-2 para hospedar pilhas epiteliais e para parar o vírus da disseminação por pilhas dendrítico.

Dado que a inalação de LMWH está considerada já segura como a terapia profiláctica para COPD e asma, os autores dizem que os resultados apoiam o uso de LMWH para a prevenção e o tratamento adiantado de SARS-CoV-2.

“Estes resultados têm implicações imperativas para nossa compreensão da entrada da pilha de anfitrião SARS-CoV-2 e revelam um alvo importante para a intervenção profiláctica nova,” escrevem a equipe.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

A pandemia COVID-19

Desde que os primeiros exemplos da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) foram identificados primeiramente em Wuhan, China, tarde no ano passado, o agente causal - SARS-CoV-2 - varreu o globo e contaminou agora aproximadamente 22,2 milhões de pessoas e causou mais de 783.000 mortes.

Os resultados da doença variam da doença respiratória suave às condições fatais tais como a pneumonia viral severa, a doença do multi-órgão, e a falha respiratória.

SARS-CoV-2 é transmitido principalmente através das gotas transportadas por via aérea expelidas com tossir ou espirrando isso contamine subseqüentemente superfícies mucosas no nariz, na boca, e nos olhos. O vírus contamina pilhas epiteliais nas vias respiratórias, no aparelho gastrointestinal, e nos vários tecidos corporais.

Até agora, não há nenhum tratamento disponível que pode impedir a infecção, e na ausência de uma vacina, as estratégias do lockdown e o social que afastam medidas foram as únicas opções para abrandar a propagação do vírus. Contudo, estas aproximações não são a longo prazo praticável devido aos impactos sócio-económicos negativos associados.

O sulfato de ACE2 e de heparan pode ambos ser exigido para a infecção viral

Os usos preliminares do receptor SARS-CoV-2 ligar pilhas de anfitrião são ACE2, uma proteína integral da membrana que seja expressada altamente nas pilhas epiteliais que alinham as vias respiratórias, o íleo, o esófago, e o fígado.

Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Contudo, Geijtenbeek e os colegas dizem que permanece obscuro se SARS-CoV-2 igualmente exige outros receptors alcançar pilhas de anfitrião e isso se tem sugerido recentemente que o vírus interaja com as moléculas e a heparina do sulfato do heparan.

Que os pesquisadores fizeram?

Agora, a equipe conduziu um estudo que sugerisse fortemente que os proteoglycans do sulfato do heparan (HSPGs) Syndecan 1 e 4 estivessem exigidos para que o vírus ligue a e contamine pilhas epiteliais.

O emperramento viral aos estes HSPGs facilita a interacção com ACE2 e a infecção desse modo subseqüente, diz os pesquisadores.

O estudo igualmente mostrou que subconjuntos preliminares do anexo dendrítico das pilhas ao HSPGs para facilitar a disseminação viral independente de ACE-2-. Os subconjuntos dendrítico da pilha isolados da pele ou do sangue limitam firme o vírus usando HSPG e disseminado então lhe para visar pilhas epiteliais.

“Estes resultados são importantes desenvolver o prophylactics contra SARS-CoV-2 ou para impedir a disseminação cedo após a infecção,” escreve a equipe.

Os tratamentos da heparina obstruíram a infecção

Os pesquisadores encontraram aquele que administram LMWH SARS-CoV-2 directamente impedido da ligação a e de contaminar pilhas epiteliais e pararam a disseminação por pilhas dendrítico. A heparina Unfractionated (UH) igualmente inibiu eficientemente a infecção SARS-CoV-2 e a disseminação.

Geijtenbeek e os colegas relatam que LMWH e o F revogaram a infecção a um grau similar como anticorpos contra ACE2, sugerindo que ambos os receptors estejam exigidos para a infecção eficiente do vírus.

“Sugere mais que isso os anticorpos neutralizar isolados dos pacientes de COVID 19 poderia pelo menos parcialmente inibir SARS-CoV-2 que liga aos proteoglycans do sulfato do heparan e para interferir desse modo com a infecção,” diz a equipe.

Os resultados têm implicações importantes

Os pesquisadores dizem que os resultados têm implicações cruciais em termos de compreender a entrada da pilha de anfitrião SARS-CoV-2 e de revelar um alvo importante para aproximações profilácticas novas.

De “a inalação LMWH foi estudada para atenuar respostas inflamatórios em COPD e em pacientes da asma e é considerada segura usar-se como um profiláctico,” diga Geijtenbeek e colegas.

“O uso clínico de LMWH tratar COVID-19 e nosso encontrar que advogado da infecção e da disseminação do vírus do bloco de LMWH fortemente para o uso profiláctico de LMWH nos indivíduos em risco da infecção, ou shortly after infecção ou mesmo para uma população geral durante manifestações que nós ainda observamos o diário para limitar rapidamente eventos da transmissão,” ele conclui.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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