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Heparina del uso de los investigadores para cegar el co-receptor para la infección SARS-CoV-2

Los investigadores en la universidad de Amsterdam han conducto una demostración del estudio que los proteoglycans del sulfato del heparan son los co-receptores importantes que la neumonía asiática 2 (SARS-CoV-2) requiere infectar las células huesped.  

“Aunque angiotensina-convertir la enzima 2 (ACE2) es el receptor primario para SARS-CoV-2, nosotros determinó los proteoglycans del sulfato del heparan expresados por las células epiteliales, macrófagos alveolares y las células dendríticas como co-receptores para SARS-CoV-2,” escriben Teunis Geijtenbeek (universidad de Amsterdam) y colegas.

Además, el estudio mostró que la heparina de poco peso molecular (LMWH) podría cegar el atascamiento sulfato-mediado heparan de SARS-CoV-2 para recibir las células epiteliales y para parar el virus de ser diseminado por las células dendríticas.

Dado que la inhalación de LMWH ya está considerada segura como terapia profiláctica para COPD y el asma, los autores dicen que las conclusión soportan el uso de LMWH para la prevención y el tratamiento temprano de SARS-CoV-2.

“Estos resultados tienen implicaciones imprescindible para nuestra comprensión del asiento de la célula huesped SARS-CoV-2 y revelan un objetivo importante para la intervención profiláctica nueva,” escriben a las personas.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

El pandémico COVID-19

Desde que los primeros casos de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus primero fueron determinados en Wuhan, China, tarde el año pasado, el agente causativo - SARS-CoV-2 - ha barrido el globo y ahora ha infectado aproximadamente 22,2 millones de personas de y ha causado más de 783.000 muertes.

Los resultados de la enfermedad colocan de enfermedad respiratoria suave a las condiciones fatales tales como pulmonía viral severa, enfermedad del multi-órgano, y falla respiratoria.

SARS-CoV-2 se transmite principal vía las gotitas llevadas por aire expulsadas con toser o estornudando eso infecte posteriormente las superficies de la mucosa en la nariz, la boca, y los aros. El virus infecta las células epiteliales en las vías respiratorias, aparato gastrointestinal, y otros tejidos corporales.

Hasta la fecha, no hay tratamientos disponibles que pueden prevenir la infección, y en ausencia de una vacuna, las estrategias del lockdown y el social que se distanciaban dimensiones han sido las únicas opciones para atenuar la extensión del virus. Sin embargo, estas aproximaciones no son posibles al largo plazo debido a los impactos socioeconómicos negativos asociados.

El sulfato de ACE2 y del heparan se puede ambos requerir para la infección viral

Las aplicaciones primarias del receptor SARS-CoV-2 de atar las células huesped son ACE2, una proteína integral de la membrana que se exprese altamente en las células epiteliales que forran las vías respiratorias, el íleo, el esófago, y el hígado.

Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Sin embargo, Geijtenbeek y los colegas dicen que sigue siendo no entendible si SARS-CoV-2 también requiere otros receptores llegar hasta las células huesped y eso se ha sugerido recientemente que el virus obra recíprocamente con las moléculas y la heparina del sulfato del heparan.

¿Qué los investigadores hicieron?

Ahora, las personas han conducto un estudio que sugiere fuertemente que los proteoglycans del sulfato del heparan (HSPGs) Syndecan 1 y 4 estén requeridos para que el virus ate a e infecte las células epiteliales.

El atascamiento viral a estos HSPGs facilita la acción recíproca con ACE2 y la infección de tal modo subsiguiente, dice a los investigadores.

El estudio también mostró que los subconjuntos primarios de la fijación dendrítica de las células al HSPGs para facilitar la difusión viral independiente de ACE-2-. Los subconjuntos dendríticos de la célula aislados de piel o de sangre limitan firmemente el virus usando HSPG y después diseminado le para apuntar las células epiteliales.

“Estas conclusión son importantes desarrollar prophylactics contra SARS-CoV-2 o prevenir la difusión temprano después de la infección,” escribe a las personas.

Los tratamientos de la heparina cegaron la infección

Los investigadores encontraron eso que administraban LMWH SARS-CoV-2 directamente prevenido de atar a y de infectar las células epiteliales y pararon la difusión por las células dendríticas. La heparina Unfractionated (UH) también inhibió eficientemente la infección SARS-CoV-2 y la difusión.

Geijtenbeek y los colegas denuncian que LMWH y el uF abrogaron la infección a un grado similar como anticuerpos contra ACE2, sugiriendo que ambos receptores están requeridos para la infección eficiente del virus.

“Sugiere más lejos que eso los anticuerpos la neutralización aislados de pacientes de COVID 19 podría por lo menos parcialmente inhibir SARS-CoV-2 que ataba a los proteoglycans del sulfato del heparan y de tal modo interferir con la infección,” dice a las personas.

Las conclusión tienen implicaciones importantes

Los investigadores dicen que las conclusión tienen implicaciones cruciales en términos de comprensión del asiento de la célula huesped SARS-CoV-2 y revelar un objetivo importante para las nuevas aproximaciones profilácticas.

La “inhalación de LMWH se ha estudiado para atenuar reacciones inflamatorias en COPD y pacientes del asma y se considera segura utilizar como profiláctico,” diga Geijtenbeek y a los colegas.

“El uso clínico de LMWH de tratar COVID-19 y nuestro encontrar que abogado de la infección y de la difusión del virus de la cuadra de LMWH fuertemente para el uso profiláctico de LMWH en individuos en riesgo de la infección, o poco después de que infección o aún para una población en general durante brotes que todavía observamos el diario para limitar acciones de la transmisión rápidamente,” ellos concluye.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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