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Les chercheurs recensent le mécanisme qui explique la réaction immunitaire de basse qualité dans les patients COVID-19

Le desserrage des quantités massives de cytokines appelées de protéines peut mener à certains des la plupart des symptômes sévères de COVID-19. Quand un grand nombre de cellules immunitaires relâchent des cytokines, ceci augmente l'inflammation et produit une boucle de contre-réaction dans laquelle plus de cellules immunitaires sont activées et c'est parfois appelé une tempête de cytokine.

Une étude du 19 août dans la cellule de tourillon propose maintenant que les hauts niveaux de quelques cytokines puissent également éviter les gens qui sont infectés de développer l'immunité à long terme comme des patients affectés ont été observés pour effectuer très peu des types de cellules de B requises pour développer une réaction immunitaire durable.

« Nous avons vu beaucoup d'études proposant que l'immunité contre COVID-19 ne soit pas durable parce que les anticorps se baissent au fil du temps, » dise le Co-sénior l'auteur Shiv Pillai, un professeur à la Faculté de Médecine de Harvard et au membre de l'institut de Ragon de Massachusetts General Hospital, du MIT, et du Harvard. « Cette étude fournit un mécanisme qui explique cette réaction immunitaire de basse qualité. »

Les chercheurs concentrés sur les centres germinaux--les endroits dans les ganglions lymphatiques et les rates où les cellules de B, les cellules immunitaires qui produisent des anticorps, différencient. La différenciation et les changements des gènes d'anticorps sont exigés pour établir l'immunité à un agent infectieux.

Quand nous avons regardé les ganglions lymphatiques et les rates des patients qui sont morts de COVID-19, y compris certains qui sont morts très peu après l'obtention de la maladie, nous avons vu que ces structures centrales germinales n'avaient pas formé. Nous avons décidé de déterminer pourquoi c'est le cas. »

Robert Padera, auteur de Co-Sénior d'étude et professeur, Service de Pathologie, Faculté de Médecine de Harvard

Puisque la maladie était si neuve, les modèles animaux pour étudier l'infection COVID-19 n'étaient pas encore procurables lorsqu'ils ont commencé leur étude. Les chercheurs ont au lieu gagné des analyses des études précédentes concernant des modèles de souris d'autres infections qui induisent le syndrome de tempête de cytokine--un modèle de malaria et celui d'infection bactérienne dans laquelle des centres germinaux ont été détruits.

Dans les gens avec COVID-19 sévère, une de la plupart des cytokines abondantes relâchées est TNF appelé. Chez les souris infectées, le TNF a semblé bloquer la formation des centres germinaux. Dans les modèles précédents de tempête de cytokine, quand les souris étaient les anticorps donnés pour bloquer le TNF ou ont eu leur gène de TNF effacé, les centres germinaux pouvaient former.

Quand les chercheurs ont étudié les ganglions lymphatiques des patients qui étaient morts de la maladie, ils ont trouvé des hauts niveaux de TNF dans ces organes. Ceci les a aboutis à conclure que le TNF peut empêcher les centres germinaux de former dans les gens avec COVID-19 aussi bien.

Les « études ont proposé que ce manque de centres germinaux se produise avec des infections de radar à ouverture synthétique, » Pillai dit. « Nous pensons même que ce phénomène se produit dans quelques patients avec Ebola, ainsi il n'était pas étonnant à nous. »

Les chercheurs ont également étudié le sang et le tissu lymphoïde des gens avec les infections actives qui étaient dans différentes étapes de COVID-19. Ils ont constaté que bien que des centres germinaux n'aient pas été formés, des cellules de B ont été toujours activées et apparues dans le sang, qui permettrait aux patients de produire quelques anticorps de neutralisation. « Il y a une réaction immunitaire, » Padera dit. « Elle ne vient juste pas d'un centre germinal. »

« Sans centres germinaux, il n'y a aucune mémoire à long terme aux antigènes, » Pillai ajoute. Il note que les études d'autres coronaviruses qui entraînent des rhumes ont proposé que quelqu'un puisse devenir infecté avec le même coronavirus trois ou quatre fois pendant la même année.

Les auteurs disent en dépit de leurs découvertes, ils croient toujours qu'un vaccin COVID-19 couronné de succès peut être développé en tant que lui ne devrait pas causer des hauts niveaux des cytokines d'être relâché.

Source:
Journal reference:

Kaneko, N., et al. (2020) Loss of Bcl-6-expressing T follicular helper cells and germinal centers in COVID-19. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.025.