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Os pesquisadores identificam o mecanismo que explica a resposta imune da baixo-qualidade nos pacientes COVID-19

A liberação das quantidades maciças de proteínas chamadas cytokines pode conduzir a alguns dos sintomas os mais severos de COVID-19. Quando um grande número pilhas imunes liberam cytokines, esta aumenta a inflamação e cria um laço de feedback em que umas pilhas mais imunes são activadas e esta é chamada às vezes uma tempestade do cytokine.

Um estudo do 19 de agosto na pilha do jornal sugere agora que os níveis elevados de alguns cytokines possam igualmente impedir os povos que são contaminados de desenvolver a imunidade a longo prazo como os pacientes afetados foram observados para fazer muito poucos dos tipos de pilhas de B necessários para desenvolver uma resposta imune durável.

“Nós vimos muitos estudos que sugerimos que a imunidade a COVID-19 não fosse durável porque os anticorpos diminuem ao longo do tempo,” dissesse autor Shiv co-superior Pillai, um professor na Faculdade de Medicina de Harvard e no membro do instituto de Ragon do Hospital Geral de Massachusetts, do MIT, e do Harvard. “Este estudo fornece um mecanismo que explique esta resposta imune da baixo-qualidade.”

Os investigador centrados sobre centros germinais--as áreas dentro dos nós e dos baços de linfa onde as pilhas de B, as pilhas imunes que produzem anticorpos, se diferenciam. A diferenciação e as mudanças em genes do anticorpo são exigidas para construir a imunidade a um agente infeccioso.

Quando nós olhamos os nós de linfa e os baços dos pacientes que morreram de COVID-19, incluindo algum que morreu muito logo após ter obtido a doença, nós vimos que estas estruturas center germinais não tinham formado. Nós decidimos determinar porque aquele é o caso.”

Robert Padera, estuda o autor e o professor Co-Superiores, departamento da patologia, Faculdade de Medicina de Harvard

Porque a doença era tão nova, os modelos animais para estudar a infecção COVID-19 não estavam ainda disponíveis então começaram seu estudo. Os pesquisadores ganharam pelo contrário introspecções dos estudos precedentes que envolvem modelos do rato de outras infecções que induzem a síndrome da tempestade do cytokine--um modelo da malária e essa da infecção bacteriana em que os centros germinais foram perdidos.

Nos povos com COVID-19 severo, um da maioria de cytokines abundantes liberados é chamado TNF. Nos ratos contaminados, TNF pareceu obstruir a formação de centros germinais. Em modelos precedentes da tempestade do cytokine, quando os ratos foram dados os anticorpos para obstruir TNF ou tiveram seu gene de TNF suprimido, os centros germinais podiam formar.

Quando os pesquisadores estudaram os nós de linfa dos pacientes que tinham morrido da doença, encontraram níveis elevados de TNF nestes órgãos. Isto conduziu-os concluir que TNF pode impedir que os centros germinais formem nos povos com COVID-19 também.

Os “estudos sugeriram que esta falta de centros germinais acontecesse com infecções do SARS,” Pillai diz. “Nós pensamos mesmo que este fenômeno ocorre em alguns pacientes com Ebola, assim que não era surpreendente a nós.”

Os pesquisadores igualmente estudaram o sangue e o tecido lymphoid dos povos com infecções activas que estavam em fases diferentes de COVID-19. Encontraram que embora os centros germinais não fossem formados, as pilhas de B ainda estiveram activadas e aparecidas no sangue, que permitiria que os pacientes produzissem alguns anticorpos de neutralização. “Há uma resposta imune,” Padera diz. “Apenas não está vindo de um centro germinal.”

“Sem os centros germinais, não há nenhuma memória a longo prazo aos antígenos,” Pillai adiciona. Nota que os estudos de outros coronaviruses que causam frios sugeriram que alguém possa obter contaminado com o mesmo coronavirus três ou quatro vezes no mesmo ano.

Os autores dizem apesar de seus resultados, eles ainda acreditam uma vacina COVID-19 bem sucedida pode ser desenvolvida como ele não deve fazer com que os níveis elevados de cytokines estejam liberados.

Source:
Journal reference:

Kaneko, N., et al. (2020) Loss of Bcl-6-expressing T follicular helper cells and germinal centers in COVID-19. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.025.