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Sortilin pode guardarar a chave a desenvolver um tratamento mais eficaz para o cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas tem um prognóstico extremamente deficiente; é o terço a maioria de causa comum de mortes do cancro nos Estados Unidos. Em um estudo novo publicou no jornal americano da patologia, publicado por Elsevier, relatório dos cientistas a descoberta de um nível aumentado do sortilin do neuroprotein nas pilhas de cancro do pâncreas que podem abrir a maneira a desenvolver um tratamento mais eficaz.

Não há actualmente nenhuma boa terapia para o cancro do pâncreas. O que nós precisamos é uma terapia visada que poderia retardar a progressão rápida da doença para reservar mais hora para que a quimioterapia e a radioterapia seja mais eficaz.”

Hubert Hondermarck, PhD, investigador principal, escola de ciências biomedicáveis e de farmácia e instituto de investigação médica do caçador na universidade de Newcastle, Austrália

O sortilin neuronal da proteína da membrana está emergindo como um actor importante no regulamento da viabilidade e da função neuronal, e está aumentando indicações que está envolvido na desregulação da viabilidade da célula cancerosa. Sortilin overexpressed no peito, no pulmão, e no cancro de tiróide; pode promover a invasão da célula cancerosa no glioblastoma; e participa na adesão de célula cancerosa e na metástase no cancro colorectal. Contudo, seus expressão e impacto no cancro do pâncreas não foram sabidos previamente.

Neste estudo, os investigador examinaram diversas linha celular do cancro do pâncreas ao lado das pilhas epiteliais ductal pancreáticos e estabeleceram que a expressão do sortilin era mais alta nas células cancerosas, como demonstrado pela mancha ocidental e pela espectrometria em massa. O nível aumentado do sortilin em pilhas de cancro do pâncreas foi confirmado pelo immunohistochemistry em uma série de 99 adenocarcinomas pancreáticos humanos comparados a 48 tecidos pancreáticos normais.

Além disso, o sortilin foi encontrado para contribuir in vitro à invasão do cancro do pâncreas com potencial da manutenção do caminho focal da sinalização (FAK) da quinase da adesão. Os pesquisadores igualmente encontraram que os níveis do sortilin eram mais altos nos pacientes de cancro do pâncreas fêmeas comparados aos homens. “Nosso encontrar de uma expressão mais alta do sortilin em pacientes fêmeas sugere um regulamento possível da expressão genética do sortilin pelos receptors da hormona estrogénica, mas umas análises funcionais mais adicionais são necessários confirmar esta hipótese,” Dr. notável Hondermarck.

A questão principal com cancro do pâncreas é o invasiveness local do tumor que aquela conduz à destruição do pâncreas, causando ràpida a morte. Este estudo mostrou que aquele o sortilin de inibição com drogas específicas ou imunoterapia conduz a uma diminuição forte no invasiveness da pilha de cancro do pâncreas. Conseqüentemente, especificamente visar o sortilin é provável complementar e melhorar a eficácia de tratamentos existentes. Contudo, nenhuma associação estatìstica significativa foi encontrada entre a expressão do sortilin e a agressividade do cancro do pâncreas. Conseqüentemente, embora o sortilin contribua à invasão da pilha de cancro do pâncreas, é provável não o único factor envolvido.

“Junto, estes dados revelam que o sortilin contribui à invasão do cancro do pâncreas e é um alvo terapêutico potencial,” o Dr. comentado Hondermarck. “Esta descoberta pode conduzir à revelação de um tratamento mais eficiente contra a doença.”

O cancro do pâncreas é uma das malignidades as mais agressivas, com uma sobrevivência paciente de menos de nove por cento após cinco anos. É o sétimo a maioria de causa comum de mortes do cancro no mundo inteiro e o terço o mais comum nos E.U. O tipo o mais comum é o adenocarcinoma pancreático, que esclarece 90 por cento das caixas. As aproximações terapêuticas actuais incluem a cirurgia, a radioterapia, e a quimioterapia. A cirurgia é o tratamento o mais comum para o cancro do pâncreas da fase inicial, mas pode ser executada em menos de vinte por cento dos pacientes. A droga principal usada actualmente para tratar o cancro do pâncreas, gemcitabine, tem somente um efeito terapêutico limitado.

Source:
Journal reference:

Gao, F., et al. (2020) The Membrane Protein Sortilin Can Be Targeted to Inhibit Pancreatic Cancer Cell Invasion. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.05.018.