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A proteína do soro do leite materno humano inibe a infecção SARS-CoV-2

Muitos cientistas relataram que os efeitos da infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) na gravidez e no vírus estiveram detectados no leite materno. Agora um estudo novo publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão mostra em agosto de 2020 que a proteína do soro no leite materno humano impede eficientemente a infecção com SARS-CoV-2 assim como réplica viral da cargo-entrada.

O leite contem uma abundância de componentes úteis tais como proteínas, minerais, vitaminas, e compostos antimicrobiais. Contraria a actividade dos vírus como o vírus da hepatite C (HCV), o cytomegalovirus humano (HCMV) e o vírus de imunodeficiência humana (HIV). O lactoferrin do leite inibe a réplica intracelular de HCV.

O estudo actual apontou examinar a actividade da proteína do soro no leite materno humano contra SARS-CoV-2 e o coronavirus GX_P2V do pangolin, que é estreitamente relacionado a ele.

Inibição de SARS-CoV-2 Pseudovirus pelo leite materno humano

Os pesquisadores encontraram que pilhas de Vero contaminados com o pseudovirus que expressa SARS-CoV-2 os antígenos na presença do leite materno, todas as amostras do leite dos doadores diferentes inibidos eficientemente sobre 98% da infecção, na condição original e em diluições duplas de série. As amostras diferentes mostraram EC50 diferente, o 50% do efeito máximo, 0,02 mg/mL a 0,25 Mg/mL. ao mesmo tempo, a concentração metade-máxima CC50 da citotoxidade estavam sobre 3 mg/mL, mostrando o perfil de segurança alto.

O leite materno humano inibiu a produção infecciosa do vírus. Os titers do vírus do supernatant do controle e da concentração diferente de tratamento humano do leite materno foram determinados pelo ensaio da chapa. MOI, multiplicidade de infecção; RT-qPCR, reacção em cadeia quantitativa da polimerase do tempo real. Os valores são mostrados como o meio do ± SD dos triplicates, ** p<0.01, *** p<0.001 por teste dois-atado desirmanado de t.
Leite materno humano produção infecciosa inibida do vírus. Os titers do vírus do supernatant do controle e da concentração diferente de tratamento humano do leite materno foram determinados pelo ensaio da chapa. MOI, multiplicidade de infecção; RT-qPCR, reacção em cadeia quantitativa da polimerase do tempo real. Os valores são mostrados como o meio do ± SD dos triplicates, ** p<0.01, *** p<0.001 por teste dois-atado desirmanado de t.

Inibição de GX_P2V pelo leite materno humano

Quando repetida com o pangolin CoV, a inibição ocorreu a quase 100%, e a inibição dependente da dose foi observada depois das diluições de série duplas. O EC50 variou entre doadores, 0,34 mg/mL a 0,79 mg/mL, quando o leite promoveu a proliferação de pilha.

Inibição de produção infecciosa do vírus pelo leite materno humano

Os pesquisadores igualmente encontraram que em concentrações de variação de 0,16 mg/mL a 4 mg/mL, o leite materno humano mostrou uma inibição dependente da dose de infecção viral. Quando o supernatant foi usado para contaminar outras pilhas, os ensaios da chapa mostraram que todos os pratos do controle eram positivos para o vírus vivo, e o titer foi para baixo com diluição do supernatant. Contudo, quando tratado com o leite materno do magnésio 4, nenhum vírus vivo foi encontrado em todo o prato. Em 0,16 mg/mL, o vírus vivo foi detectado abaixo de uma diluição do supernatant de 1: 1.000 e mesmo abaixo de 1: 10.000. Assim, o leite materno humano inibe a produção infecciosa da partícula.

As proteínas diferentes do soro inibem SARS-CoV-2

Os pesquisadores igualmente mostraram que a proteína do soro no leite da vaca e da cabra igualmente inibe o vírus em pilhas de Vero, mesmo quando obtido do leite de vaca comercial. Estes resultados foram obtidos nos pseudoviruses também. Contudo, o leite materno desnatado ser humano era marcada mais eficaz do que a proteína do soro da vaca ou da cabra.

A proteína do soro no leite materno foi neutralizada aquecendo ao °C 90 por 10 minutos, assim como tratando com o protease K. Isto mostrou que a proteína própria do soro era o factor antiviroso no leite.

Lactoferrin e efeitos de IgA no vírus SARS-CoV-2

Os investigador encontraram que o vírus estêve inibido incapaz pelo lactoferrin do leite humano, do leite da cabra, e do lactoferrin de recombinação comparado ao leite materno humano. Estes resultados foram repetidos com o pangolin CoV. Assim o lactoferrin não parece ser responsável para os efeitos antivirosos do leite materno humano.

O anticorpo de IgA dos pacientes COVID-19 recuperados foi misturado com o leite materno humano. Isto era porque as amostras do leite materno foram obtidas em 2017, antes do início da pandemia. Em todas as diluições, o IgA não produziu nenhuma alteração na taxa de infecção, mostrando que sua presença não é responsável para a actividade inibitório eficiente do leite materno humano.

O soro inibe a réplica viral do acessório, da entrada e da Cargo-Entrada

O estudo igualmente mostra que a presença de proteína do soro inibe o acessório viral assim como o processo da entrada. Os pesquisadores igualmente observaram que após a entrada viral, tratamento com leite materno humano réplica inibida na eficiência elevada para ambos os vírus.

Implicações

O estudo actual usou os pseudoviruses SARS-CoV-2 em razão da seguridade biológica, além do que o pangolin CoV. Estes são considerados ser bons modelos alternativos para estudar várias características do vírus do wildtype sem a exigência para facilidades do nível 2 da seguridade biológica. A observação que o leite materno humano tem a actividade antivirosa poderoso contra estes dois diferentes mas coronaviruses estreitamente relacionados em duas linha celular diferentes indica que poderia impedir a infecção por e a réplica de SARS-CoV-2.

É igualmente claro que a mesma capacidade inibitório esta presente na proteína do soro da outra espécie embora em uma mais baixa eficiência. Os factores antivirosos parecem ser mais abundantes no leite materno humano comparado àquele da outra espécie. O Lactoferrin e IgA não parecem esclarecer a actividade antivirosa, especialmente desde que o lactoferrin é muito mais baixo no leite não-humano.

Os pesquisadores sugerem que mais estudo esteja exigido explicar o mecanismo da actividade anti-SARS-CoV-2 da proteína do soro do leite materno humano. Isto podia ajudar a desenvolver drogas antivirosas eficazes para ajudar a tratar COVID-19.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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