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Les Macaques montrent l'anticorps de neutralisation et la réponse immunitaire cellulaire du bas à SARS-CoV-2

La pandémie COVID-19 continue à menacer le monde par les deuxièmes ondes de l'infection, même pendant que plusieurs endroits qui ont semblé l'avoir maîtrisé des réapparitions d'expérience des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Un vaccin efficace ou un antiviral est nécessaire désespérément pour contrôler la propagation du virus.

Une étude neuve publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage présente en août 2020 un modèle de macaque de cynomolgus qui développe l'infection SARS-CoV-2 symptomatique sous une forme douce, avec le bas ou aucune réactions des anticorps, la rendant adaptée pour étudier des réactions humaines aux vaccins et aux médicaments visant le virus.

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Cette image de microscope électronique de lecture montre SARS-CoV-2 (objectifs ronds d'or) apparaissant de la surface des cellules cultivées dans le laboratoire. SARS-CoV-2, également connu sous le nom de 2019-nCoV, est le virus qui entraîne COVID-19. Le virus montré a été isolé dans un patient à l'image des États-Unis saisie et colorized aux laboratoires de la montagne rocheuse de NIAID (RML) à Hamilton, Montana. Crédit : NIAID

Le rôle des modèles animaux

Les études in vitro sont inestimables en évaluant les candidats préventifs et thérapeutiques de médicament contre SARS-CoV-2, mais in vivo l'efficacité peut être estimée seulement avec les études des animaux sous tension. Le besoin est, pour cette raison, pour les modèles animaux qui répondent au virus en développant des sympt40mes et des signes de la même façon et mécanisme de la maladie aux êtres humains.

Plusieurs études ont des modèles transgéniques rapportés de souris que l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine exprès (ACE) 2, le récepteur viral, et développent ainsi une infection expérimentale avec le virus, où les souris de wildtype ne font pas. L'ancien a montré les caractéristiques de la pneumopathie interstitielle. Cependant, les chercheurs ont noté que si l'être humain et la souris ACE2 sont exprimés ensemble, les caractéristiques COVID-19 peuvent apparaître au lieu.

Un autre modèle animal est le hamster syrien, qui est facilement infecté par le virus pour développer la pneumonie virale. L'édition est le manque d'anticorps, et la définition rapide de la maladie en deux semaines, qui limite la capacité de comprendre comment COVID-19 sévère se développe. Les rhésus et les macaques de cynomolgus développent également l'inflammation de poumon progressant à la pneumonie une fois exposés au virus. Les études ont continué de telles infections pendant jusqu'à 21 jours.

Infection expérimentale dans des Macaques de Cynomolgus

L'étude actuelle vise à observer les macaques infectés de cynomolgus (CMs) pendant 28 semaines, concernant la réaction immunitaire à cellule T dirigée contre les antigènes viraux. Depuis leur système immunitaire et métabolisme est assimilé à cela des êtres humains, ceci pourrait être un modèle utile pour les médicaments COVID-19 et des vaccins.

La recherche antérieure par la même équipe a avec succès enregistré l'infection expérimentale de grippe chez ces animaux, y compris l'émergence potentielle des variantes résistant à la drogue. Ceci aidé à évaluer des vaccins contre la grippe et des médicaments.

Basé sur ceci, les chercheurs ont introduit SARS-CoV-2 dans des cm comme modèle animal préclinique de l'infection. Ils ont inoculé le virus dans la conjonctive, la fosse nasale, la cavité buccale, et la trachée. Les écouvillons du nez et de la bouche étaient chronique positifs jusqu'au jour 7 mais pas après le jour 10, jusqu'à 28 jours où les animaux étaient euthanized et autopsiés. Ainsi, les répliques de virus principalement dans le nez et la bouche des cm.

Ils ont constaté qu'il s'étend dans les poumons, ayant pour résultat les températures augmentées chez tous les animaux. Un tiers des animaux a montré la pneumonie virale sur des radiographies thoraciques, ainsi que les anticorps de neutralisation (attrape) contre le virus. Un animal a montré la présence d'un caillot dans le poumon. Toutes ces découvertes ont été rapportées dans les patients humains aussi bien.

Il n'y avait aucun changement significatif en valeurs biologiques après l'infection. Il y avait les changements du compte de leucocyte et la composition dans le sang périphérique.

L'infection symptomatique inférieure et attrapent le développement

L'incidence du dépistage NAb dans les cm était limitée avec l'infection SARS-CoV-2 comparée à la grippe. En outre, il semble que le virus a été libéré sans développement NAbs, depuis l'interféron (IFN) - réactions de γ sont observés, mais les niveaux IL-2 sont lents pour monter. Une réaction (IgG) d'immunoglobuline G n'a été trouvée dans deux cm, mais pas le tiers, qui a également eu plus petit Massachusetts bronche-associé de tissu (BALT) lymphoïde.

L'à bas taux de l'infection symptomatique chez ces animaux marque avec le taux d'infection 80% asymptomatique chez l'homme. Chez deux animaux symptomatiques, NAbs n'ont pas été trouvés même au jour 28 de l'infection, mais des anticorps spécifiques ont été trouvés le jour 14 dans la majorité des cm. Ceci récapitule le délai observé dans des réactions d'IgG et d'IgM dans les patients humains qui développent COVID-19.

Implications et orientations futures

Les chercheurs proposent que ceci signifie que les patients sans maladie sévère ou compliquée seront lents pour développer des anticorps, et également que l'échec au seroconvert ne signifie pas l'animal ou humain était non infecté. Une augmentation dans IFN-γ avec les réactions IL-2 inférieures n'a pas comme conséquence la réaction des anticorps de neutralisation mais pourrait induire une réaction de Th1-type qui élimine le virus faute d'attraper. Également, les chercheurs proposent, la production tôt d'IFN-γ pourrait avoir été le résultat des cellules croix-réactives de la mémoire Th1 dues à l'exposition antérieure à d'autres coronaviruses. C'est un endroit pour la future étude, comme coronaviruses qui entraînent le rhume pourraient être responsables de cette immunité.

Les chercheurs concluent que l'admission expérimentale de la maladie clinique, avec les réactions des anticorps retardées et inférieures, indiquent que les « macaques de cynomolgus sont un modèle animal approprié de l'infection SARS-CoV-2 pour le développement des vaccins et des antiviraux. » Supplémentaire, l'étude indique le besoin des vaccins hautement immunogènes et des régimes à plusieurs doses de réaliser l'immunisation couronnée de succès des êtres humains contre ce virus.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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