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I macachi mostrano l'anticorpo di neutralizzazione di minimo e la risposta immunitaria cellulare a SARS-CoV-2

La pandemia COVID-19 continua a minacciare il mondo per le seconde onde dell'infezione, proprio mentre parecchi punti che sono sembrato sottoporrlo alle rinascite di esperienza di controllo del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Un efficace vaccino o un antivirale è necessario disperatamente per gestire la diffusione del virus.

Un nuovo studio pubblicato sul bioRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nell'agosto 2020 presenta un modello del macaco di cynomolgus che sviluppa l'infezione sintomatica SARS-CoV-2 in un modulo delicato, con il minimo o nessun risposte dell'anticorpo, rendente lo adatto studiare le risposte umane ai vaccini ed alle droghe che mirano al virus.

Questa immagine del microscopio elettronico a scansione mostra SARS-CoV-2 (oggetti rotondi dell
Questa immagine del microscopio elettronico a scansione mostra SARS-CoV-2 (oggetti rotondi dell'oro) che emerge dalla superficie delle celle coltivate in laboratorio. SARS-CoV-2, anche conosciuto come 2019-nCoV, è il virus che causa COVID-19. Il virus indicato è stato isolato da un paziente nell'immagine degli Stati Uniti catturata e colorized ai laboratori della montagna rocciosa di NIAID (RML) a Hamilton, Montana. Credito: NIAID

Il ruolo dei modelli animali

Gli studi in vitro sono inestimabili nella valutazione dei candidati preventivi e terapeutici della droga contro SARS-CoV-2, ma in vivo l'efficacia può essere stimata soltanto con gli studi dell'animale vivo. Il bisogno è, quindi, per i modelli animali che rispondono al virus sviluppando i sintomi e segni in modo simile e meccanismo di malattia agli esseri umani.

Parecchi studi hanno riferito i modelli transgenici del mouse che l'enzima di conversione dell'angiotensina umano preciso (ACE) 2, il ricevitore virale e così sviluppano un'infezione sperimentale con il virus, in cui i mouse del wildtype non fanno. Il precedente ha mostrato le funzionalità di polmonite interstiziale. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che se sia l'essere umano che il mouse ACE2 sono espressi insieme, le funzionalità COVID-19 possono comparire invece.

Un altro modello animale è il criceto siriano, che è infettato facilmente dal virus per sviluppare la polmonite virale. L'emissione è la mancanza di anticorpi e la risoluzione rapida della malattia in due settimane, che limita la capacità di capire come COVID-19 severo si sviluppa. I macachi di cynomolgus e del reso egualmente sviluppano l'infiammazione del polmone che diventa la polmonite una volta esposti al virus. Gli studi hanno continuato tali infezioni per il fino a 21 giorno.

Infezione sperimentale nei macachi di Cynomolgus

Lo studio corrente mira ad osservare i macachi infettati di cynomolgus (CMs) per 28 settimane, per quanto riguarda la risposta immunitaria a cellula T diretta contro gli antigeni virali. Dal loro sistema immunitario e metabolismo è simile a quello degli esseri umani, questo potrebbe essere un modello utile per le droghe COVID-19 ed i vaccini.

La ricerca priore dallo stesso gruppo ha registrato con successo l'infezione sperimentale di influenza in questi animali, compreso l'emergenza potenziale delle varianti resistenti alla droga. Ciò contribuita a valutare i vaccini antiinfluenzali e le droghe.

Sulla base di questo, i ricercatori hanno presentato SARS-CoV-2 nel CMs come modello animale preclinico dell'infezione. Hanno inoculato il virus nella congiuntiva, nella cavità nasale, nella cavità orale e nella trachea. I tamponi dal radiatore anteriore e dalla bocca erano coerente positivi fino al giorno 7 ma non dopo il giorno 10, i fino a 28 giorni in cui gli animali erano eutanasizzati e sottoposti ad autopsia. Quindi, le repliche del virus pricipalmente nel radiatore anteriore e nella bocca del CMs.

Hanno trovato che si sparge nei polmoni, con conseguente temperature allevate in tutti gli animali. Un terzo degli animali ha mostrato la polmonite virale sulla radiografia del torace come pure gli anticorpi di neutralizzazione (acchiappa) contro il virus. Un animale ha mostrato la presenza di grumo nel polmone. Tutti questi risultati sono stati riferiti in pazienti umani pure.

Non c'era alterazione significativa nei valori biochimici dopo l'infezione. C'era cambiamenti nel conteggio di globulo bianco e composizione nel sangue periferico.

L'infezione sintomatica bassa e acchiappa lo sviluppo

L'incidenza di rilevazione NAb in CMs era bassa con l'infezione SARS-CoV-2 confrontata ad influenza. Inoltre, sembra che il virus sia stato rimosso senza lo sviluppo NAbs, da interferone (IFN) - risposte del γ è osservato, ma i livelli IL-2 sono lenti aumentare. Una risposta di G (IgG) dell'immunoglobulina è stata individuata nel CMs due, ma non nel terzo, che egualmente ha avuto un più piccolo Massachusetts bronco-associato del tessuto (BALT) linfoide.

L'a tariffa ridotta dell'infezione sintomatica in questi animali correla con il grado di infezione asintomatico 80% in esseri umani. In due animali sintomatici, NAbs non è stato individuato neppure al giorno 28 dall'infezione, ma gli anticorpi specifici sono stati trovati il giorno 14 nella maggior parte del CMs. Ciò ricapitola la mora osservata nelle risposte di IgM e di IgG in pazienti umani che sviluppano COVID-19.

Implicazioni ed orientamenti futuri

I ricercatori suggeriscono che questo significhi che i pazienti senza malattia severa o complicata saranno lenti sviluppare gli anticorpi ed egualmente che l'errore a seroconvert non significa l'animale o umano era non infetto. Un aumento in IFN-γ con le risposte basse IL-2 non provoca la risposta di neutralizzazione dell'anticorpo ma potrebbe indurre una reazione di Th1-type che elimina il virus in assenza di un acchiappare. Inoltre, i ricercatori suggeriscono, la produzione iniziale di IFN-γ potrebbe essere il risultato delle celle inter-reattive di memoria Th1 dovuto l'esposizione priore ad altri coronaviruses. Ciò è un'area per lo studio futuro, come coronaviruses che causano il raffreddore potrebbero essere responsabili di questa immunità.

I ricercatori concludono che l'induzione sperimentale della malattia clinica, con le risposte in ritardo e basse dell'anticorpo, indica che “i macachi di cynomolgus sono un modello animale appropriato dell'infezione SARS-CoV-2 per lo sviluppo dei vaccini e droghe antivirali.„ Ulteriormente, lo studio indica la necessità per i vaccini altamente immunogeni ed i regimi multidose di raggiungere la riuscita immunizzazione degli esseri umani contro questo virus.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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