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Os Macaques mostram o anticorpo de neutralização do ponto baixo e a resposta imune celular a SARS-CoV-2

A pandemia COVID-19 continua a ameaçar o mundo com as segundas ondas da infecção, mesmo enquanto diversos pontos que pareceram o ter trazido sob ressurgências da experiência do controle do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Uma vacina ou um antiviral eficaz são desesperadamente necessário controlar a propagação do vírus.

Um estudo novo publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão apresenta em agosto de 2020 um modelo do macaque do cynomolgus que desenvolva a infecção SARS-CoV-2 sintomático em um formulário suave, com o ponto baixo ou as nenhumas respostas do anticorpo, fazendo o apropriado estudar respostas humanas às vacinas e às drogas que visam o vírus.

Esta imagem do microscópio de elétron da exploração mostra SARS-CoV-2 (objetos redondos do ouro) que emerge da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. SARS-CoV-2, igualmente conhecido como 2019-nCoV, é o vírus que causa COVID-19. O vírus mostrado foi isolado de um paciente na imagem dos E.U. capturada e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID em Hamilton, Montana. Crédito: NIAID
Esta imagem do microscópio de elétron da exploração mostra SARS-CoV-2 (objetos redondos do ouro) que emerge da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. SARS-CoV-2, igualmente conhecido como 2019-nCoV, é o vírus que causa COVID-19. O vírus mostrado foi isolado de um paciente na imagem dos E.U. capturada e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID (RML) em Hamilton, Montana. Crédito: NIAID

O papel dos modelos animais

In vitro os estudos são inestimáveis em avaliar candidatos preventivos e terapêuticos da droga contra SARS-CoV-2, mas in vivo a eficácia pode ser calculada somente com estudos animais vivos. A necessidade é, conseqüentemente, para os modelos animais que respondem ao vírus desenvolvendo sintomas e sinais de forma semelhante e mecanismo da doença aos seres humanos.

Diversos estudos relataram os modelos transgénicos do rato que a enzima deconversão humana expressa (ACE) 2, o receptor viral, e desenvolva assim uma infecção experimental com o vírus, onde os ratos do wildtype não fazem. O anterior mostrou as características da pneumonia intersticial. Contudo, os pesquisadores notaram que se o ser humano e o rato ACE2 são expressados junto, as características COVID-19 podem aparecer pelo contrário.

Um outro modelo animal é o hamster sírio, que é contaminado facilmente pelo vírus para desenvolver a pneumonia viral. A edição é a falta dos anticorpos, e a definição rápida da doença em duas semanas, que limita a capacidade para compreender como COVID-19 severo se torna. Os macaques do Rhesus e do cynomolgus igualmente desenvolvem a inflamação do pulmão que progride à pneumonia quando expor ao vírus. Os estudos continuaram tais infecções por até 21 dias.

Infecção experimental em Macaques de Cynomolgus

O estudo actual aponta observar macaques contaminados do cynomolgus (CMs) por 28 semanas, em relação à resposta imune de célula T dirigida contra antígenos virais. Desde seus sistema imunitário e metabolismo é similar a isso dos seres humanos, este poderia ser um modelo útil para as drogas COVID-19 e as vacinas.

A pesquisa prévia pela mesma equipe gravou com sucesso a infecção experimental da gripe nestes animais, incluindo a emergência potencial de variações resistentes aos medicamentos. Isto ajudou a avaliar vacinas e drogas da gripe.

Baseado nisto, os pesquisadores introduziram SARS-CoV-2 no CMs como um modelo animal pré-clínico da infecção. Inocularam o vírus na conjuntiva, na cavidade nasal, na cavidade oral, e na traqueia. Os cotonetes do nariz e da boca eram consistentemente positivos até o dia 7 mas não após o dia 10, até 28 dias em que os animais eram euthanized e autopsiados. Assim, os replicates do vírus principalmente no nariz e na boca do CMs.

Encontraram que espalha nos pulmões, tendo por resultado temperaturas levantadas em todos os animais. Um terço dos animais mostrou a pneumonia viral em raios X de caixa, assim como anticorpos de neutralização (apanha) contra o vírus. Um animal mostrou a presença de um coágulo no pulmão. Todos estes resultados foram relatados em pacientes humanos também.

Não havia nenhuma alteração significativa em valores bioquímicos depois da infecção. Havia umas mudanças na contagem de pilha branca e uma composição no sangue periférico.

A baixa infecção sintomático e apanha a revelação

A incidência da detecção NAb no CMs era baixa com a infecção SARS-CoV-2 comparada à gripe. Também, parece que o vírus estêve cancelado sem a revelação NAbs, desde a interferona (IFN) - respostas do γ é observado, mas os níveis IL-2 são lentos aumentar. Uma resposta de G (IgG) da imunoglobulina foi detectada em CMs dois, mas não no terço, que igualmente teve uma massa de tecido lymphoid brônquio-associada (BALT) menor.

O desprezado da infecção sintomático nestes animais correlaciona com a taxa de infecção 80% assintomática nos seres humanos. Em dois animais sintomáticos, NAbs não foi detectado mesmo no dia 28 da infecção, mas os anticorpos específicos foram encontrados no dia 14 na maioria do CMs. Isto recapitula o atraso observado em respostas de IgG e de IgM nos pacientes humanos que desenvolvem COVID-19.

Implicações e sentidos futuros

Os pesquisadores sugerem que este signifique que os pacientes sem doença severa ou complicada serão lentos desenvolver anticorpos, e igualmente que a falha ao seroconvert não significa o animal ou humano era uninfected. Uma elevação em IFN-γ com baixas respostas IL-2 não conduz à resposta de neutralização do anticorpo mas poderia induzir uma reacção de Th1-type que elimine o vírus na ausência apanhar. Igualmente, os pesquisadores sugerem, a produção adiantada de IFN-γ poderia ter sido o resultado das pilhas cruz-reactivas da memória Th1 devido à exposição prévia a outros coronaviruses. Esta é uma área para o estudo futuro, como os coronaviruses que causam a constipação comum puderam ser responsáveis para esta imunidade.

Os pesquisadores concluem que a indução experimental da doença clínica, junto com as respostas atrasadas e baixas do anticorpo, indica que do “os macaques cynomolgus são um modelo animal apropriado da infecção SARS-CoV-2 para a revelação das vacinas e drogas antivirosas.” Adicionalmente, o estudo indica a necessidade para que vacinas altamente imunogenéticas e os regimes da multi-dose consigam a imunização bem sucedida dos seres humanos contra este vírus.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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