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Los Macaques muestran el anticuerpo de neutralización del ciclón y la inmunorespuesta celular a SARS-CoV-2

El pandémico COVID-19 continúa amenazar al mundo con las segundas ondas de la infección, incluso durante varios sitios que parecían haber traídolo bajo resurgimientos de la experiencia del mando del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Una vacuna efectiva o un antivirus se necesita desesperadamente para controlar la extensión del virus.

Un nuevo estudio publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar presenta en agosto de 2020 un modelo del macaque del cynomolgus que desarrolle la infección sintomática SARS-CoV-2 en una forma suave, con el ciclón o ningunas reacciones del anticuerpo, haciéndola conveniente estudiar reacciones humanas a las vacunas y a las drogas que apuntan el virus.

Esta imagen del microscopio electrónico de exploración muestra SARS-CoV-2 (objetos redondos del oro) que emerge de la superficie de las células cultivadas en el laboratorio. SARS-CoV-2, también conocido como 2019-nCoV, es el virus que causa COVID-19. El virus mostrado fue aislado de un paciente en la imagen de los E.E.U.U. capturada y colorized en los laboratorios de la montaña rocosa de NIAID en Hamilton, Montana. Haber: NIAID
Esta imagen del microscopio electrónico de exploración muestra SARS-CoV-2 (objetos redondos del oro) que emerge de la superficie de las células cultivadas en el laboratorio. SARS-CoV-2, también conocido como 2019-nCoV, es el virus que causa COVID-19. El virus mostrado fue aislado de un paciente en la imagen de los E.E.U.U. capturada y colorized en los laboratorios de la montaña rocosa de NIAID (RML) en Hamilton, Montana. Haber: NIAID

El papel de los modelos animales

Los estudios ines vitro son inestimables en fijar a candidatos preventivos y terapéuticos de la droga contra SARS-CoV-2, pero in vivo la eficacia se puede estimar solamente con estudios animales vivos. La necesidad está, por lo tanto, para los modelos animales que responden al virus desarrollando síntomas y los signos de manera similar y mecanismo de la enfermedad a los seres humanos.

Varios estudios han denunciado los modelos transgénicos del ratón que la enzima angiotensina-que convierte humana expresa (ACE) 2, el receptor viral, y así desarrolle una infección experimental con el virus, donde no lo hacen los ratones del wildtype. El anterior mostró las características de la pulmonía intersticial. Sin embargo, los investigadores observaron que si expresan juntos el ser humano y el ratón ACE2, las características COVID-19 pueden aparecer en lugar de otro.

Otro modelo animal es el hámster sirio, que es infectado fácilmente por el virus para desarrollar pulmonía viral. La entrega es la falta de anticuerpos, y la resolución rápida de la enfermedad en dos semanas, que limita la capacidad de entender cómo COVID-19 severo se convierte. Los macaques del macaco de la India y del cynomolgus también desarrollan la inflamación del pulmón que progresa a la pulmonía cuando están expuestos al virus. Los estudios han seguido tales infecciones por hasta 21 días.

Infección experimental en los Macaques de Cynomolgus

El estudio actual apunta observar los macaques infectados del cynomolgus (CMs) por 28 semanas, de con respecto a la inmunorespuesta del linfocito T dirigida contra los antígenos virales. Desde su sistema inmune y metabolismo es similar al de seres humanos, esto podría ser un modelo útil para las drogas COVID-19 y las vacunas.

La investigación anterior de las mismas personas ha registrado con éxito la infección experimental de la gripe en estos animales, incluyendo la aparición potencial de variantes drogorresistentes. Esto ayudó a evaluar vacunas y las drogas de la gripe.

De acuerdo con esto, los investigadores introdujeron SARS-CoV-2 en CMS como modelo animal preclínico de la infección. Inocularon el virus en la conjuntiva, la cavidad nasal, la cavidad bucal, y la tráquea. Los lampazos de la nariz y de la boca eran constantemente positivos hasta el día 7 pero no después del día 10, hasta 28 días en que los animales eran euthanized y autopsied. Así, las réplicas del virus principal en la nariz y la boca de CMS.

Encontraron que se extiende en los pulmones, dando por resultado temperaturas aumentadas en todos los animales. Un tercero de los animales mostró pulmonía viral en radiografías del pecho, así como los anticuerpos de neutralización (agarra) contra el virus. Un animal mostró la presencia de un coágulo en el pulmón. Todas estas conclusión se han denunciado en pacientes humanos también.

No había cambio importante en valores bioquímicos después de la infección. Había cambios en el recuento celular blanco y composición en sangre periférica.

La infección sintomática inferior y agarra el revelado

La incidencia de la detección NAb en CMS era inferior con la infección SARS-CoV-2 comparada a la gripe. También, parece que el virus fue autorizado sin el revelado NAbs, desde el interferón (IFN) - reacciones del γ se observa, pero los niveles IL-2 son lentos subir. Una reacción de G (IgG) de la inmunoglobulina fue descubierta en dos CMS, pero no el tercero, que también tenía un Massachusetts bronquio-asociado más pequeño del tejido (BALT) linfoide.

El de tarifa reducida de la infección sintomática en estos animales correlaciona con el índice de infección el 80% asintomático en seres humanos. En dos animales sintomáticos, NAbs no fue descubierto incluso en el día 28 de la infección, pero los anticuerpos específicos fueron encontrados el día 14 en la mayoría de CMS. Esto recapitula el retraso observado en las reacciones de IgG y de IgM en los pacientes humanos que desarrollan COVID-19.

Implicaciones y direcciones futuras

Los investigadores sugieren que esto signifique que los pacientes sin enfermedad severa o complicada serán lentos desarrollar los anticuerpos, y también que la falla al seroconvert no significa el animal o humano era no infectado. Una subida de IFN-γ con las reacciones inferiores IL-2 no da lugar a la reacción de neutralización del anticuerpo sino podría inducir una reacción de Th1-type que elimine el virus en ausencia de un agarrar. También, los investigadores sugieren, la producción temprana de IFN-γ habría podido ser el resultado de las células cruz-reactivas de la memoria Th1 debido a la exposición anterior a otros coronaviruses. Esto es un área para el estudio futuro, como coronaviruses que causen el frío común pudieron ser responsables de esta inmunidad.

Los investigadores concluyen que la inducción experimental de la enfermedad clínica, junto con las reacciones demoradas e inferiores del anticuerpo, indica que los “macaques del cynomolgus son un modelo animal apropiado de la infección SARS-CoV-2 para el revelado de vacunas y drogas antivirus.” Además, el estudio indica la necesidad de vacunas altamente inmunogenéticas y de regímenes multidosis de lograr la inmunización acertada de seres humanos contra este virus.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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