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Les chercheurs trouvent des indices à la réaction immunitaire couronnée de succès dans les cellules de T des patients COVID-19

Quand les nouvelles au sujet d'un coronavirus nouveau commuté d'un chronique de son progrès en Chine aux titres au sujet d'une pandémie COVID-19 mondiale, malle instituent le scientifique Nadia rouane, le PhD, était au beau milieu de publier plusieurs documents sur des cellules de T et leur rôle dans l'écart de VIH et les infections durables.

Hormis la portion comme objectifs et planques de VIH, les cellules de T sont une part importante de la réaction immunitaire du fuselage contre beaucoup de virus. Elles sont également le type de cellules qui le plus évidemment est épuisé dans des cas sévères de COVID-19. Rouan décidé pour s'appliquer ses compétences en cellules de T à comprendre comment les gens répondent à SARS-CoV-2, le virus qui entraîne COVID-19.

Maintenant, rouan et son équipe ont catalogué les cellules de T des gens qui ont récupéré des cas doux de COVID-19. Leur analyse, publiée en cellule enregistre le médicament, jette la lumière sur quelle réaction immunitaire couronnée de succès à SARS-CoV-2 pourrait nécessiter, et a des implications pour la mise au point de vaccin.

Une grande partie du combat du fuselage contre des virus ou d'autres agents pathogènes est effectué par les anticorps, qui enclenchent sur les molécules spécifiques sur la surface des agents pathogènes et les marquent pour la destruction. Mais les anticorps contre SARS-CoV-2 semblent s'affaiblir rapidement après une infection, qui soulève l'inquiétude que leur action protectrice pourrait être de courte durée.

La plupart des études sur l'immunité d'hôte contre SARS-CoV-2 se sont concentrées sur la réaction des anticorps. Cependant, d'autres études proposent également que SARS-CoV-2 puisse obtenir une réaction à cellule T intense. »

Nadia rouane, professeur agrégé de l'urologie chez Uc San Francisco

Par conséquent, une question importante est si l'infection SARS-CoV-2 active les cellules de T qui sont longévitales et pourraient s'entretenir immunité à long terme contre le virus. Une autre question est si la réaction à cellule T pourrait expliquer pourquoi certains récupèrent de l'infection après seulement des mal moins importants tandis que d'autres succombent à la maladie prolongée finissant parfois dans la mort.

Pour répondre à ces questions, rouanes et à son équipe a obtenu des prises de sang de neuf donneurs qui avaient récupéré d'une infection SARS-CoV-2 confirmée ayant ensuite remarqué seulement des symptômes modérés.

« Nous raison pour laquelle ces patients auraient des systèmes immunitaires qui sont particulièrement bons pour éliminer le virus, » dit rouan.

Les cellules des patients récupérés retiennent les réponses

Le groupe du Roan a employé une technique CyTOF appelé, qui caractérise des cellules de T selon les protéines qu'elles contiennent ou continuent leur surface. Les différentes combinaisons des protéines dictent les différents rôles que les cellules de T jouent dans une infection, et peuvent être employées comme bornes pour recenser les types de cellules de T présentes dans le sang d'une personne. Puisque CyTOF peut suivre presque 40 bornes différentes de protéine immédiatement, les chercheurs peuvent trouver beaucoup de différentes caractéristiques en n'importe quelle cellule donnée.

« Connaître les caractéristiques des cellules de T SARS-CoV-2 spécifiques est important pour nous aviser que de leurs propriétés fonctionnelles, y compris leur capacité de persister long terme dans les personnes convalescentes, » indique rouan.

Les cellules de T viennent dans deux saveurs principales : Cellules de T de CD4+, dont le rôle principal est de stimuler la réaction du système immunitaire général à un envahisseur, et cellules de T de CD8+, on dont cellules infectées de destruction. Dans ces catégories grandes, CyTOF peut discerner beaucoup plus de sous-catégories. Par exemple, il peut indiquer les cellules de T de courte durée des cellules longévitales et et « effectrices », les cellules qui combattent une infection actuelle, des cellules de T de « mémoire », les cellules de persistance qui aident à monter une réaction plus rapide au prochain Round de l'infection.

Les cellules de T identifient des petits morceaux de protéines d'agent pathogène qui sont manifestées sur la surface des cellules infectées. Pour les assurer regardaient la réaction des patients SARS-CoV-2 à l'infection, cellules de T sélectées par équipe du Roan spécifiques aux protéines du virus. Pour la comparaison, ils ont également examiné des cellules de T spécifiques à d'autres virus, tels que la grippe et le cytomégalovirus, un agent pathogène courant auquel beaucoup de personnes ont été précédemment exposés.

Après la soumission des échantillons des patients à CyTOF, l'équipe du Roan a découvert les configurations intrigantes dans les cellules de T SARS-CoV-2 spécifiques qui peuvent expliquer comment ces patients ont récupéré de COVID-19.

D'abord, les cellules de T du CD4+ des patients spécifiques à SARS-CoV-2 appartiennent à une catégorie « Th1 » qu'appelés connus d'effectivement combattent des virus, et pas aux catégories liées à d'autres types d'inflammation qui sont moins efficaces contre des virus et peuvent mener à la pathologie immunisé-assistée. Ceci a pu aider à expliquer la guérison des patients, donnée cela, en revanche, les cas COVID-19 sévères sont caractérisés avec l'inflammation et les lésions tissulaires excessives.

En second lieu, les cellules de T de CD4+ dans les échantillons sont en grande partie des cellules de T de « mémoire » et de « aide », qui stimulent la production des anticorps d'agent-détail. Les cellules de T spécifiques de l'aide SARS-CoV-2 trouvées dans les patients convalescents les ont vraisemblablement aidés pour monter une défense efficace et d'anticorps spécifique contre le virus.

Troisièmement, les cellules de T du CD8+ des patients ont appartenu à une sous-catégorie connue pour se protéger contre de divers autres virus. Rouan et son groupe spéculez que ces cellules sont toxiques aux cellules infectées, longévitales, et capables proliférer rapidement--propriétés qui leur permettraient d'éliminer les cellules SARS-CoV-2 infectées efficacement, de ce fait empêchant le virus de s'accumuler après infection.

Intéressant, une grande proportion des cellules de T spécifiques avec SARS-CoV-2 a transporté une protéine extérieure qui est connue pour marquer les cellules de T longévitales. En effet, ces cellules ont été trouvées dans les convalescents plus de pendant 2 mois après infection. L'équipe du Roan a cultivé ces cellules en présence d'un facteur de croissance à cellule T courant actuel étant vérifié comme une voie d'améliorer des résultats cliniques pour les patients COVID-19 avec un stock épuisé de cellules de T. Les cellules ont nettement augmenté dans les numéros, expliquant une capacité puissante de proliférer.

« Ces résultats proposent que les cellules de T de SARS-CoV-2-specific soient non seulement longévitales, mais peuvent être mis à jour par la prolifération continuelle. Par conséquent, ils peuvent vraisemblablement combattre hors circuit une infection neuve longtemps après que le premier ait libéré, » dit rouan.

Les études concernant un plus grand numéro des patients, y compris ceux qui ont souffert la maladie grave, seront nécessaires pour comprendre pourquoi les gens différents répondent tellement différemment à l'infection SARS-CoV-2. Rouan et son équipe ont déjà commencé à comparer des réactions à cellule T dans doux contre des cas sévères, et vérifieront la possibilité que l'exposition antérieure à d'autres coronaviruses pourrait amplifier la réaction immunitaire d'une personne au virus neuf.

En attendant, les caractéristiques partagées dans ces neuf patients récupérés fournissent des analyses importantes.

« Nos découvertes proposent que tandis que les anticorps contre SARS-CoV-2 peuvent se faner relativement rapidement, l'immunité à long terme contre le virus puisse être produite sous forme de réactions de mémoire, y compris cela des cellules de T de mémoire, » dit rouan. « Pour s'entretenir l'immunité durable et efficace contre COVID-19, stratégies de vaccination devrait fortement considérer les approches qui, en plus de produire des anticorps de neutralisation, obtiennent les cellules de T longévitales et multifonction contre SARS-CoV-2. »

Source:
Journal reference:

Neidleman, J., et al. (2020) SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of robust helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferative potential. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100081.