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I ricercatori trovano le bugne alla riuscita risposta immunitaria nelle celle di T dei pazienti COVID-19

Quando le notizie circa un coronavirus novello passato da una cronaca del suo progresso in Cina ai titoli circa una pandemia mondiale COVID-19, Gladstone istituiscono lo scienziato Nadia Roan, il PhD, era nel mezzo della pubblicazione dei parecchi documenti sulle celle di T e sul loro ruolo nella diffusione del HIV e nelle infezioni durature.

Oltre al servizio come gli obiettivi e nascondigli del HIV, le celle di T sono una parte importante della risposta immunitaria dell'organismo contro molti virus. Sono egualmente il tipo delle cellule che il più evidentemente è vuotato in casi gravi di COVID-19. Roan ha deciso di applicare la sua competenza in celle di T a capire come la gente risponde a SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19.

Ora, Roan ed il suo gruppo hanno catalogato le celle di T della gente che ha recuperato dai casi delicati di COVID-19. La loro analisi, pubblicata in cella riferisce la medicina, fa luce sul ché riuscita risposta immunitaria a SARS-CoV-2 potrebbe comportare ed ha implicazioni per sviluppo del vaccino.

Gran parte della lotta dell'organismo contro i virus o altri agenti patogeni è effettuata dagli anticorpi, che chiudono sulle molecole specifiche sulla superficie degli agenti patogeni e li tracciano per la distruzione. Ma gli anticorpi contro SARS-CoV-2 sembrano calare rapido dopo un'infezione, che suscita inquietudine che il loro effetto protettivo potrebbe essere di breve durata.

La maggior parte dei studi su immunità ospite a SARS-CoV-2 hanno messo a fuoco sulla risposta dell'anticorpo. Tuttavia, altri studi egualmente suggeriscono che SARS-CoV-2 possa suscitare una forte risposta a cellula T.„

Nadia Roan, professore associato di urologia a Uc San Francisco

Di conseguenza, una domanda importante è se l'infezione SARS-CoV-2 attiva le celle di T che sono longeve e potrebbero immunità confer a lungo termine contro il virus. Un'altra domanda è se la risposta a cellula T potrebbe spiegare perché qualche gente recupera dall'infezione dopo soltanto i disturbi secondari mentre altre soccombono alla malattia prolungata a volte che cessa nella morte.

Per rispondere a queste domande, Roan ed il suo gruppo hanno ottenuto i campioni di sangue da nove donatori che avevano recuperato da un'infezione confermata SARS-CoV-2 dopo che avverte soltanto i sintomi delicati.

“Ragione per cui questi pazienti avrebbero avuti sistemi immunitari che sono particolarmente buoni ad eliminare il virus,„ dice Roan.

Le celle dai pazienti recuperati tengono le risposte

Il gruppo di Roan ha usato una tecnica chiamata CyTOF, che caratterizza le celle di T secondo le proteine che contengono o che continuano la loro superficie. Le combinazioni differenti di proteine dettano i ruoli differenti le celle di T che giocano in un'infezione e possono essere usate come indicatori per identificare i tipi di celle di T presenti nel sangue di una persona. Poiché CyTOF può tenere la carreggiata quasi 40 indicatori differenti della proteina immediatamente, i ricercatori possono individuare molte caratteristiche differenti in tutta la cella data.

“Conoscere le caratteristiche delle celle di T specifiche SARS-CoV-2 è importante da informarci che dei loro beni funzionali, compreso la loro capacità di persistere lungo termine in persone convalescenti,„ dice Roan.

Le celle di T vengono in due sapori principali: Celle di T di CD4+, di cui il ruolo principale è di stimolare la risposta del sistema immunitario globale ad un invasore e celle di T di CD8+, molte di cui uccidono le celle infettate. All'interno di queste vaste categorie, CyTOF può distinguere molte altre sottocategorie. Per esempio, può dire le celle dell'effettore “ed e dalle celle longeve di breve durata„ di T, celle che combattono un'infezione corrente, dalle celle di T “di memoria„, le celle di persistenza che contribuiscono a montare una risposta più rapida al prossimo giro dell'infezione.

Le celle di T riconoscono i piccoli pezzi di proteine dell'agente patogeno che video sulla superficie delle celle infettate. Per assicurare stavano esaminando la risposta dei pazienti SARS-CoV-2 all'infezione, celle di T selezionate gruppo di Roan specifiche alle proteine del virus. Per il confronto, egualmente hanno esaminato le celle di T specifiche ad altri virus, quali l'influenza ed il citomegalovirus, un agente patogeno comune a cui molte persone precedentemente è stato esposto.

Dopo l'assoggettamento dei campioni dei pazienti a CyTOF, il gruppo di Roan ha scoperto i reticoli intriganti nelle celle di T specifiche SARS-CoV-2 che possono spiegare come questi pazienti hanno recuperato da COVID-19.

In primo luogo, le celle di T del CD4+ dei pazienti specifiche a SARS-CoV-2 appartengono ad una categoria chiamata “Th1„ conosciuto efficacemente ai virus di lotta e non alle categorie connesse con altri tipi di infiammazioni che sono meno efficaci contro i virus e possono piombo a patologia immune-mediata. Ciò ha potuto contribuire a spiegare il ripristino dei pazienti, dato che, al contrario, casi severi COVID-19 è caratterizzata con danno incontrollato di tessuto e di infiammazione.

In secondo luogo, le celle di T di CD4+ nei campioni sono principalmente celle di T dell'assistente “e„„ “di memoria, che stimolano la produzione degli anticorpi agente-specifici. Le celle di T specifiche dell'assistente SARS-CoV-2 trovate in pazienti convalescenti presumibilmente li hanno aiutati per montare un'efficace e difesa specifica dell'anticorpo contro il virus.

In terzo luogo, le celle di T del CD8+ dei pazienti hanno appartenuto ad una sottocategoria conosciuta per proteggere dai vari virus. Roan ed il suo gruppo speculano che queste celle sono tossiche alle celle infettate, longevo e capace di proliferare rapidamente--i beni che li avrebbero permessi di eliminare SARS-CoV-2 hanno infettato efficientemente le celle, così impedendo il virus la costruzione dopo l'infezione.

Interessante, una grande percentuale di celle di T specifiche con SARS-CoV-2 ha portato una proteina di superficie che è conosciuta per tracciare le celle di T longeve. Effettivamente, queste celle sono state trovate nei convalescents più di 2 mesi dopo l'infezione. Il gruppo di Roan ha coltivato queste celle in presenza di un fattore di crescita a cellula T comune corrente che è provato come modo migliorare i risultati clinici per i pazienti COVID-19 con una memoria vuotata delle celle di T. Le celle contrassegnato sono aumentato di numeri, dimostranti una capacità potente di proliferare.

“Questi risultati indicano che le celle di T di SARS-CoV-2-specific sono non solo longeve, ma possono essere mantenuti tramite proliferazione costante. Di conseguenza, possono presumibilmente combattere fuori una nuova infezione lungamente dopo che quella prima ha annullato,„ dicono Roan.

Gli studi che comprendono un più grande numero dei pazienti, compreso coloro che ha sofferto la malattia severa, saranno necessari capire perché la gente differente risponde così diversamente all'infezione SARS-CoV-2. Roan ed il suo gruppo già hanno cominciato a confrontare le risposte a cellula T in delicato contro i casi severi e studieranno la possibilità che l'esposizione priore ad altri coronaviruses potrebbe amplificare la risposta immunitaria di una persona al nuovo virus.

Nel frattempo, le funzionalità compartecipi in questi nove pazienti recuperati forniscono le comprensioni importanti.

“I nostri risultati suggeriscono che mentre gli anticorpi contro SARS-CoV-2 possono sbiadirsi relativamente rapidamente, l'immunità a lungo termine al virus possa essere generata sotto forma di risposte di memoria, compreso quello delle celle di T di memoria,„ dice Roan. “Confer durare ed a efficace immunità contro COVID-19, strategie della vaccinazione dovrebbe considerare forte gli approcci che, oltre a generare gli anticorpi di neutralizzazione, suscitano le celle di T longeve e multifunzionali contro SARS-CoV-2.„

Source:
Journal reference:

Neidleman, J., et al. (2020) SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of robust helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferative potential. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100081.