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Os pesquisadores encontram indícios à resposta imune bem sucedida nas pilhas de T dos pacientes COVID-19

Quando a notícia sobre um coronavirus novo comutado de uma crónica de seu progresso em China aos título sobre uma pandemia COVID-19 mundial, Gladstone institui o Roan de Nadia do cientista, o PhD, era no meio de publicar diversos papéis em pilhas de T e em seu papel na propagação do VIH e em infecções duradouros.

Com exceção do serviço como alvos e esconderijos do VIH, as pilhas de T são uma parte importante da resposta imune do corpo contra muitos vírus. São igualmente o tipo da pilha que é esgotado o mais evidente em casos severos de COVID-19. O Roan decidiu aplicar sua experiência em pilhas de T a compreender como os povos respondem a SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19.

Agora, o Roan e sua equipe catalogaram as pilhas de T dos povos que recuperaram dos casos suaves de COVID-19. Sua análise, publicada na pilha relata a medicina, derrama a luz no que resposta imune bem sucedida a SARS-CoV-2 pôde envolver, e tem implicações para a revelação vacinal.

Muita da luta do corpo contra vírus ou outros micróbios patogénicos é realizada pelos anticorpos, que travam em moléculas específicas na superfície dos micróbios patogénicos e os marcam para a destruição. Mas os anticorpos contra SARS-CoV-2 parecem enfraquecer-se ràpida após uma infecção, que levante o interesse que seu efeito protector pôde ser breve.

A maioria de estudos na imunidade do anfitrião a SARS-CoV-2 centraram-se sobre a resposta do anticorpo. Contudo, outros estudos igualmente sugerem que SARS-CoV-2 possa induzir uma resposta de célula T forte.”

Roan de Nadia, professor adjunto da urologia em Uc San Francisco

Conseqüentemente, uma pergunta importante é se a infecção SARS-CoV-2 activa as pilhas de T que são duradouros e poderiam imunidade confer a longo prazo contra o vírus. Uma outra pergunta é se a resposta de célula T poderia explicar porque alguns povos recuperam da infecção após somente doenças menores quando outro sucumbirem à doença prolongado que termina às vezes na morte.

Para responder a estas perguntas, o Roan e sua equipe obtiveram amostras de sangue de nove doadores que tinham recuperado de uma infecção SARS-CoV-2 confirmada em seguida que experimenta somente sintomas suaves.

“Nós raciocinamos que estes pacientes teriam os sistemas imunitários que são particularmente bons em eliminar o vírus,” dizem o Roan.

As pilhas dos pacientes recuperados guardaram as respostas

O grupo do Roan usou uma técnica chamada CyTOF, que caracteriza pilhas de T de acordo com as proteínas que contêm ou continuam sua superfície. As combinações diferentes de proteínas ditam os papéis diferentes as pilhas de T que jogam em uma infecção, e podem ser usadas como marcadores para identificar os tipos de pilhas de T actuais no sangue de uma pessoa. Porque CyTOF pode seguir quase 40 marcadores diferentes da proteína imediatamente, os pesquisadores podem detectar muitas características diferentes em toda a pilha dada.

“Conhecer as características de pilhas de T SARS-CoV-2 específicas é importante informar-nos que de suas propriedades funcionais, incluindo sua capacidade para persistir prazo em indivíduos convalescentes,” diz o Roan.

As pilhas de T vêm em dois sabores principais: Pilhas de T de CD4+, cujo o papel principal é estimular a resposta de sistema imunitário total a um invasor, e pilhas de T de CD8+, muitas de que a matança contaminou pilhas. Dentro destas categorias largas, CyTOF pode distinguir muito mais subcategorias. Por exemplo, pode dizer pilhas breves das pilhas duradouros, e do “effector” de T, as pilhas que lutam uma infecção actual, das pilhas de T da “memória”, as pilhas de persistência que ajudam a montar uma resposta mais rápida à seguinte rodada da infecção.

As pilhas de T reconhecem partes pequenas de proteínas do micróbio patogénico que são indicadas na superfície de pilhas contaminadas. Para assegurar olhavam a resposta dos pacientes SARS-CoV-2 à infecção, pilhas de T selecionadas equipe do Roan específicas às proteínas do vírus. Para a comparação, igualmente examinaram as pilhas de T específicas a outros vírus, tais como a gripe e o cytomegalovirus, um micróbio patogénico comum a que muitos indivíduos tem sido expor previamente.

Após ter as amostras dos pacientes a CyTOF, a equipe do Roan descoberto testes padrões intrigantes nas pilhas de T SARS-CoV-2 específicas que podem explicar como estes pacientes recuperaram de COVID-19.

Primeiramente, as pilhas de T do CD4+ dos pacientes específicas a SARS-CoV-2 pertencem a uma categoria chamada “Th1” conhecido a eficazmente lutam vírus, e não às categorias associadas com outros tipos de inflamação que são menos eficazes contra vírus e podem conduzir à patologia imune-negociada. Isto podia ajudar a explicar a recuperação dos pacientes, dada que, os casos COVID-19 severos é caracterizado ao contrário com dano descontrolado da inflamação e de tecido.

Em segundo, as pilhas de T de CD4+ nas amostras são na maior parte as pilhas de T da “memória” e do “ajudante”, que estimulam a produção de anticorpos micróbio-específicos. As pilhas de T específicas do ajudante SARS-CoV-2 encontradas em pacientes convalescentes ajudaram-nos presumivelmente a montar uma defesa eficaz e específica do anticorpo contra o vírus.

Em terceiro lugar, as pilhas de T do CD8+ dos pacientes pertenceram a uma subcategoria conhecida para proteger contra vários vírus. O Roan e seu grupo especulam que estas pilhas podem tóxicas às pilhas contaminadas, duradouros, e proliferar rapidamente--as propriedades que permitiriam eliminassem SARS-CoV-2 contaminaram pilhas eficientemente, assim impedindo que o vírus se acumule após a infecção.

Interessante, uma grande proporção das pilhas de T específicas a SARS-CoV-2 levou uma proteína de superfície que fosse sabida para marcar pilhas de T duradouros. Certamente, estas pilhas foram encontradas nos convalescents mais de 2 meses após a infecção. A equipe do Roan cultivou estas pilhas na presença de um factor de crescimento de célula T comum actualmente que está sendo testado como uma maneira de melhorar resultados clínicos para os pacientes COVID-19 com uma loja esgotada de pilhas de T. As pilhas aumentaram marcada nos números, demonstrando uma capacidade poderosa para proliferar.

“Estes resultados sugerem que as pilhas de T de SARS-CoV-2-specific sejam não somente duradouros, mas podem ser mantidos pela proliferação constante. Conseqüentemente, podem presumivelmente lutar fora uma infecção nova por muito tempo depois que primeira cancelou,” dizem o Roan.

Os estudos que envolvem um número maior de pacientes, incluindo aqueles que sofreram a doença severa, serão necessários compreender porque os povos diferentes respondem tão diferentemente à infecção SARS-CoV-2. O Roan e sua equipe têm começado já a comparar respostas de célula T em suave contra casos severos, e investigarão a possibilidade que a exposição prévia a outros coronaviruses pôde impulsionar a resposta imune de uma pessoa ao vírus novo.

Entrementes, as características compartilhadas nestes nove pacientes recuperados fornecem introspecções importantes.

“Nossos resultados sugerem que quando os anticorpos contra SARS-CoV-2 puderem se desvanecer relativamente rapidamente, a imunidade a longo prazo ao vírus possa ser gerada sob a forma das respostas da memória, incluindo aquela de pilhas de T da memória,” dizem o Roan. “Confer à duração e à imunidade eficaz contra COVID-19, estratégias da vacinação deve fortemente considerar as aproximações que, além do que a geração de anticorpos de neutralização, induzem pilhas de T duradouros e multi-funcionais contra SARS-CoV-2.”

Source:
Journal reference:

Neidleman, J., et al. (2020) SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of robust helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferative potential. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100081.