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Los investigadores encuentran pistas a la inmunorespuesta acertada en las células de T de los pacientes COVID-19

Cuando las noticias sobre un coronavirus nuevo cambiado de una crónica de su progreso en China a los títulos sobre un pandémico mundial COVID-19, Gladstone instituyen al científico Nadia melada, el doctorado, estaba en medio de publicar varios papeles en las células de T y su papel en la extensión del VIH e infecciones duraderas.

Independientemente de la porción como objetivos y guaridas del VIH, las células de T son una parte importante de la inmunorespuesta de la carrocería contra muchos virus. Son también el tipo de la célula que se agota lo más evidentemente posible en casos graves de COVID-19. Melado decidido para aplicar su experiencia en las células de T a entender cómo la gente responde a SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19.

Ahora, melado y sus personas han catalogado las células de T de la gente que se ha recuperado de casos suaves de COVID-19. Su análisis, publicado en célula denuncia el remedio, vierte la luz en una qué inmunorespuesta acertada a SARS-CoV-2 pudo exigir, y tiene implicaciones para el revelado vaccíneo.

Mucho del combate de la carrocería contra virus u otros patógeno es realizado por los anticuerpos, que cierran sobre las moléculas específicas en la superficie de patógeno y los marcan para la destrucción. Pero los anticuerpos contra SARS-CoV-2 aparecen disminuir rápidamente después de una infección, que despierta la inquietud que su efecto protector pudo ser efímero.

La mayoría de los estudios en inmunidad del ordenador principal a SARS-CoV-2 se han centrado en la reacción del anticuerpo. Sin embargo, otros estudios también sugieren que SARS-CoV-2 pueda sacar una reacción fuerte del linfocito T.”

Nadia melada, profesor adjunto de la urología en Uc San Francisco

Por lo tanto, una pregunta importante es si la infección SARS-CoV-2 activa las células de T que son de larga duración y podrían consultar inmunidad a largo plazo contra el virus. Otra pregunta es si la reacción del linfocito T podría explicar porqué algunas personas se recuperan de la infección después solamente de dolencias de menor importancia mientras que otras sucumben a la enfermedad prolongada que termina a veces en muerte.

Para contestar a estas preguntas, meladas y a sus personas obtuvo muestras de sangre a partir de nueve donantes que se habían recuperado de una infección confirmada SARS-CoV-2 que experimentaba después solamente síntomas suaves.

“Razonamos que estos pacientes tendrían sistemas inmunes que son determinado buenos en la eliminación del virus,” dicen melado.

Las células de pacientes recuperados llevan a cabo las respuestas

El grupo melado utilizó una técnica llamada CyTOF, que caracteriza las células de T según las proteínas que contienen o que continúan su superficie. Diversas combinaciones de proteínas dictan los diversos papeles que las células de T juegan en una infección, y se pueden utilizar como marcadores para determinar los tipos de células de T presentes en la sangre de una persona. Porque CyTOF puede rastrear casi 40 diversos marcadores de la proteína inmediatamente, los investigadores pueden descubrir muchas diversas características en cualquier célula dada.

“Conocer las características de las células de T específicas SARS-CoV-2 es importante informarnos que de sus propiedades funcionales, incluyendo su capacidad de persistir largo plazo en individuos convalecientes,” dice melado.

Las células de T vienen en dos sabores principales: Células de T de CD4+, cuyo papel principal es estimular la reacción total del sistema inmune a un invasor, y células de T de CD8+, muchas cuyo el avión derribado infectó las células. Dentro de estas categorías amplias, CyTOF puede distinguir muchas más subcategorías. Por ejemplo, puede informar las células efímeras de las células de larga duración, y del “determinante” de T, las células que luchan una infección actual, de las células de T de la “memoria”, las células de persistencia que ayudan a montar una reacción más rápida a la siguiente ronda de la infección.

Las células de T reconocen pequeños pedazos de proteínas el patógeno que se visualicen en la superficie de células infectadas. Para asegurar las observaban la reacción de los pacientes SARS-CoV-2 a la infección, las células de T seleccionadas personas meladas específicas a las proteínas del virus. Para la comparación, también examinaron las células de T específicas a otros virus, tales como la gripe y el citomegalovirus, un patógeno común al cual muchos individuos se ha expuesto previamente.

Después de sujetar las muestras de los pacientes a CyTOF, las personas meladas descubrieron configuraciones intrigantes en las células de T específicas SARS-CoV-2 que pueden explicar cómo estos pacientes se recuperaron de COVID-19.

Primero, las células de T del CD4+ de los pacientes específicas a SARS-CoV-2 pertenecen a una categoría llamada “Th1” sabido a efectivo luchan virus, y no a las categorías asociadas a otros tipos de inflamación que sean menos efectivos contra virus y puedan llevar a la patología inmune-mediada. Esto podía ayudar a explicar la recuperación de los pacientes, dado que, en cambio, los casos severos COVID-19 se caracteriza con la inflamación y el daño tisular incontrolados.

En segundo lugar, las células de T de CD4+ en las muestras son sobre todo las células de T de la “memoria” y del “ayudante”, que estimulan la producción de anticuerpos patógeno-específicos. Las células de T específicas del ayudante SARS-CoV-2 encontradas en pacientes convalecientes les ayudaron probablemente para montar una defensa efectiva y específica del anticuerpo contra el virus.

Tercero, las células de T del CD8+ de los pacientes pertenecieron a una subcategoría sabida para proteger contra otros virus. Melado y su grupo especule que estas células son tóxicas a las células infectadas, de larga duración, y capaz de proliferar rápidamente--las propiedades que permitirían eliminaran SARS-CoV-2 infectaron las células eficientemente, así evitando que el virus se acumule después de la infección.

Interesante, una proporción grande de las células de T específicas a SARS-CoV-2 llevó una proteína superficial que se sabe para marcar las células de T de larga duración. De hecho, estas células fueron encontradas en convalescents más de 2 meses después de la infección. Las personas meladas cultivaron estas células en presencia de un factor de incremento común del linfocito T que era probado actualmente como manera de perfeccionar los resultados clínicos para los pacientes COVID-19 con un almacén agotado de las células de T. Las células aumentaron marcado de los números, demostrando una capacidad potente de proliferar.

“Estos resultados sugieren que las células de T de SARS-CoV-2-specific sean no sólo de larga duración, pero se pueden mantener por la proliferación constante. Por lo tanto, pueden luchar probablemente lejos una nueva infección después de que primera haya autorizado,” dicen de largo melado.

Los estudios que implican un número más grande de pacientes, incluyendo los que sufrieron enfermedad severa, serán necesarios entender porqué diversa gente responde tan diferentemente a la infección SARS-CoV-2. Melado y sus personas han comenzado ya a comparar reacciones del linfocito T en suave comparado con casos severos, e investigará la posibilidad que la exposición anterior a otros coronaviruses pudo reforzar la inmunorespuesta de una persona al nuevo virus.

Mientras tanto, las características compartidas en estos nueve pacientes recuperados ofrecen discernimientos importantes.

“Nuestras conclusión sugieren que mientras que los anticuerpos contra SARS-CoV-2 pueden desvanecerse relativamente rápidamente, la inmunidad a largo plazo al virus se pueda generar bajo la forma de reacciones de la memoria, incluyendo el de las células de T de la memoria,” dice melado. “Para consultar la inmunidad duradera y efectiva contra COVID-19, estrategias de la vacunación debe considerar fuertemente las aproximaciones que, además de generar los anticuerpos de neutralización, sacan las células de T de larga duración y multifuncionales contra SARS-CoV-2.”

Source:
Journal reference:

Neidleman, J., et al. (2020) SARS-CoV-2-specific T cells exhibit phenotypic features of robust helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferative potential. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100081.