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Anfitrião intermediário potencial de cães de guaxinim para SARS-CoV-2

Os pesquisadores no instituto de Friedrich Loeffler em Alemanha conduziram um estudo que demonstra que os cães de guaxinim eram um anfitrião intermediário potencial na transmissão do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente que causa a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Estudo: Susceptibilidade de cães de guaxinim para a infecção SARS-CoV-2 experimental. Crédito de imagem: Stanislav Duben/Shutterstock
Estudo: Susceptibilidade de cães de guaxinim para a infecção SARS-CoV-2 experimental. Crédito de imagem: Stanislav Duben/Shutterstock

O estudo mostrou que os animais, que são mantidos em seus milhões em explorações agrícolas comerciais através de China, são suscetíveis à infecção e transmite prontamente o vírus a outros cães de guaxinim na grande proximidade.

Os animais que foram inoculados intranasally com SARS-CoV-2 rapidamente tornaram-se contaminados e foram-se sobre transmitir o vírus aos animais do contacto directo.

“Com contribuição substancial de China para a produção global da pele > de 50 milhão animais por ano, é concebível que os cães de guaxinim podem ter jogado um papel até aqui inexplorado na revelação da pandemia,” escreve Thomas Mettenleiter e colegas.

Os resultados apoiam a aplicação da fiscalização adequada e estratégias da mitigação do risco para cães de guaxinim cultivados e selvagens, adicionam.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Projecto do estudo (A) o esboço 422 do experimenta in vivo com um período de observação de 28 dias. Os animais (n=9) foram inoculados intranasally com 105 TCID50/ml e três contactos directos do naïve foram adicionados 1 dpi. No dia 4 (animais #1, #2), os cães de guaxinim cada um do dia 8 (#3, #4), e 12 (#5, #6) dois foram sacrificados e sujeitados à autópsia. Todos os animais restantes euthanized no pi do dia 28. Os animais que se tornaram contaminados são destacados no vermelho. (b) Regime das gaiolas individuais para os cães de guaxinim em duas salas separadas da facilidade de BSL 3 no Friedrich-Loeffler-Institut. Os animais inoculados (marrom), os animais do contacto (azuis) e os animais que permaneceram uninfected () são indicados.
Projecto do estudo (A) o esboço 422 do experimenta in vivo com um período de observação de 28 dias. Os animais (n=9) foram inoculados intranasally com 105 TCID50/ml e três contactos directos do naïve foram adicionados 1 dpi. No dia 4 (animais #1, #2), os cães de guaxinim cada um do dia 8 (#3, #4), e 12 (#5, #6) dois foram sacrificados e sujeitados à autópsia. Todos os animais restantes euthanized no pi do dia 28. Os animais que se tornaram contaminados são destacados no vermelho. (b) Regime das gaiolas individuais para os cães de guaxinim em duas salas separadas da facilidade de BSL 3 no Friedrich-Loeffler-Institut. Os animais inoculados (marrom), os animais do contacto (azuis) e os animais que permaneceram uninfected () são indicados.

Anfitriões intermediários potenciais

Desde que os primeiros exemplos de COVID-19 foram identificados em Wuhan, China, tarde no ano passado, SARS-CoV-2 varreu o globo e foi declarado uma pandemia pela Organização Mundial de Saúde o 11 de março de 2020th.

Vírus estreitamente relacionado a SARS-CoV-2 têm sido identificado em bastão, mas se o vírus estêve transmitido directamente dos bastões aos seres humanos ou se a transmissão envolveu um anfitrião intermediário tal como o pangolin permanece obscura.

No caso de SARS-CoV-1 e da síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS), os anfitriões intermediários foram encontrados eventualmente para ser envolvidos, mas nenhum tal intermediário foi confirmado ainda para SARS-CoV-2.

Embora a pandemia fosse conduzida pela transmissão entre seres humanos, os casos da transmissão do humano-à-animal através do contacto com animais do companheiro e em explorações agrícolas do vison foram relatados.

“A evidência crescente apoia o potencial de diversas espécies do carnívoro tornar-se contaminada por SARS-CoV-2 em conseqüência da transmissão anthropo-zoonotic, conduzindo possivelmente às re-infecções dos seres humanos,” diga Mettenleiter e equipe.

A infecção SARS-CoV-1 natural de cães de guaxinim foi documentada, sugerindo participação potencial dos animais' na manifestação 2002-2003. Além disso, alguns estudos mostraram que em cães de guaxinim, a enzima deconversão 2 da proteína da pilha de anfitrião (ACE2) serve como um receptor eficiente de SARS-CoV-1 e de SARS-CoV-2.

Contudo, até agora, não há nenhum estudo conhecido que investigou a infecção de cães de guaxinim com SARS-CoV-1 ou SARS-CoV-2 sob circunstâncias controladas e com fiscalização serologic.

Que o estudo actual envolveu?

Agora, Mettenleiter e os colegas testaram a susceptibilidade a SARS-CoV-2 em cães de guaxinim contaminando nove animais com o vírus e então avaliando a transmissão viral introduzindo três animais mais adicionais 24 horas de cargo-infecção.

Antes de experiência, de todo o negativo testado animais para o vírus por uma reacção em cadeia transcrição-quantitativa reversa da polimerase e por testes do anticorpo. Nove cães de guaxinim (3 homens, 6 fêmeas) foram inoculados intranasally com 105 TCID50 SARS-CoV-2 2019_nCoV Muc-IMB-1.

Os cotonetes nasais, orofaríngeos, e retais foram tomados nos dias 2, 4, 8, 12, 16, 21, e 28 amostras de seguimento da infecção e de sangue foram tomadas nos dias 4, 8, 12, 16, 21 e 28.

Que o estudo encontrou?

Seis dos nove animais originais tornaram-se contaminados com SARS-CoV-2. Os animais tinham começado já derramar o RNA viral em cotonetes nasais e orofaríngeos em uma cargo-infecção de dois dias, e o vírus infeccioso foi isolado dos animais individuais até uma cargo-infecção de 4 dias.

O RNA viral estou presente nos cotonetes nasais até 16 dias que seguem a infecção, com as cargas virais as mais altas do genoma encontradas nos cotonetes nasais, seguidos por cotonetes orofaríngeos e então por cotonetes retais.

O vírus foi transmitido a dois dos três cães de guaxinim do contacto que foram introduzidos; um cão testou o negativo devido a seus vizinhos da gaiola que não derramam o vírus depois da infecção.

Nenhuns dos animais exibiram todos os sinais aparentes da infecção, e na autópsia, nenhuma lesão bruta que poderia ser atribuída a SARS-CoV-2 foi observada.

Contudo, a análise da histopatologia revelou o rhinitis suave em três animais no dia quatro, em um animal no dia oito e em um outro animal no dia 12.

“À exceção do rhinitis suave associado com a presença de antígeno viral na mucosa nasal, não outras mudanças histopatológicas infecção-relacionadas foram observadas,” diz a equipe.

A análise serological mostrou que pela infecção de seguimento do dia 8, todos os animais tiveram os anticorpos específicos para SARS-CoV-2 e dois dos animais inoculados tiveram anticorpos de neutralização

Teste para mutações virais

Para testar se alguma adaptação viral tinha ocorrido durante a infecção, a equipe executou arranjar em seqüência alto da produção de SARS-CoV-2 re-isolada dos cotonetes nasais de um cão inoculado e de um cão contaminado do contacto. O vírus re-isolado era idêntico à inoculação, mostrando que nenhuma mutação tinha ocorrido e sugerido que o vírus já estivesse adaptado suficientemente a este anfitrião potencial.

“O vírus rápido, de nível elevado que derrama, em combinação com sinais clínicos menores e mudanças pathohistological, seroconversion e ausência de adaptação viral destaca o papel de cães de guaxinim como um anfitrião intermediário potencial,” escreve a equipe.

Os pesquisadores dizem que as explorações agrícolas afetadas da pele podem servir como reservatórios para SARS CoV-2 e que este risco deve ser abrandado pela fiscalização eficiente e contínua.

Igualmente dizem que quando puder ser possível controlar o vírus nas terras arrendadas, a derramamento-sobre na espécie suscetível dos animais selvagens e os cães de guaxinim particularmente pródigos seriam um desafio mesmo maior para a eliminação.

“Nossos resultados apoiam o estabelecimento da fiscalização adequada e as estratégias da mitigação do risco para cães de guaxinim mantidos e selvagens.,” concluem a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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