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Le vaccin nasal d'une dose unique contre SARS-CoV-2 se montre prometteur dans les études des animaux

Avec faire rage COVID-19 universel en travers du monde inchangé et l'ayant prétendu plus d'huit cents mille durées, la recherche d'un vaccin éviter l'infection est allumée. Plusieurs vaccins de candidat sont développés pour éviter l'infection redoutée provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Maintenant les chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont travaillé à développer un vaccin de candidat contre l'infection qui pourrait être administrée dans une dose unique par la voie d'une pulvérisation nasale plutôt qu'une injection. Dans leurs études préliminaires utilisant des souris de laboratoire, cette dose unique du vaccin nasal a avec succès évité l'infection avec le coronavirus nouveau. Les résultats de leurs découvertes seront bientôt publiés dans la dernière question de la cellule de tourillon. L'étude est intitulée, « un vaccin intranasal d'une dose unique du Tchad protège les voies respiratoires supérieures et inférieures contre SARS-CoV-2 ».

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Crédit d'image : Cellule

Les lieux d'étude

L'équipe écrit que le génome de l'ARN SARS-CoV-2 est d'environ 30.000 nucléotides longueur et deux-tiers de ces indicatifs pour les protéines nonstructural qui lui permettent de reproduire et synthétiser l'ARN viral. Le tiers demeurant des indicatifs de génome pour les protéines telles que la « pointe (s), l'enveloppe, la membrane, et la nucléoprotéine (NP). » La protéine de S qui forme les pointes sur le virus grippe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur à la surface de la cellule, qui permet pour l'entrée du virus dans la cellule hôte. Elle a deux parts, S1 et S2. La protéine S1 a le domaine récepteur-grippant (RBD), et la protéine S2 permet la fusion du virus à la membrane cellulaire. La protéine de S est, ainsi, indispensable et est un objectif vaccinique potentiel, disent les chercheurs.

Études des animaux et le vaccin neuf

L'équipe explique que plusieurs vaccins qui sont développés ont progressé aux essais humains avant ayant été vérifiés adéquat chez des animaux de laboratoire pour la sécurité et l'efficacité d'abord. Ces études des animaux sont « des études précliniques appelées. » Ils écrivent, « cette circonstance s'est produite en partie parce que vaccinique concevez et le développement a dépassé le rétablissement des modèles précliniques accessibles de la maladie de l'infection SARS-CoV-2 et de la pathogénie. »

Ils écrivent qu'il y a eu (Ad) les vaccins basés sur adénovirus contre des coronaviruses avant particulièrement contre MERS-CoV. L'équipe a ainsi développé un « vaccin dirigé par adénovirus de chimpanzé codant une protéine de pointe stabilisée parfusion (ChAd-SARS-CoV-2-S) » contre le radar à ouverture synthétique CoV-2. Ce vaccin neuf est AD AD et exprime la protéine de S. Un vaccin assimilé également est essayé sur des êtres humains comme injection unique intramusculaire, ils a écrit. Ceci, ils ont écrit, sont un vaccin SARS-CoV-2 basé sur différent de l'AD de chimpanzé (Ad-36 simien) (ChAd-SARS-CoV-2-S) qui coderait pour une protéine de la pointe stabilisée parfusion (s). Il a été effectué en introduisant deux remplacements de proline dans la sous-unité S2.

Expliquant le procédé, l'équipe a dit qu'ils ont pris les adénovirus, qui entraînent le rhume et ont inséré le génome ce des indicatifs pour la protéine de pointe sur des coronaviruses dans ses gènes. Cet adénovirus neuf a été rendu incapable d'entraîner la maladie. Cet adénovirus neutralisé a alors transporté la protéine de pointe dans le nez de l'animal de test. Le fuselage de l'animal de laboratoire, à leur tour, a monté une réaction immunitaire sans développer une infection, ils a expliqué. Un des auteurs de l'étude, David T. Curiel, DM, PhD, professeur distingué de l'oncologie de radiothérapie, a indiqué, les « adénovirus sont la base pour beaucoup de vaccins d'investigation pour COVID-19 et d'autres maladies infectieuses, telles que le virus Ebola et la tuberculose, et ils ont de bons dossiers de sécurité et d'efficacité, mais pas beaucoup de recherche a été faite avec la distribution nasale de ces vaccins. » Il a ajouté, « tous les autres vaccins d'adénovirus à l'étude pour COVID-19 sont livrés par l'injection dans le muscle d'arme ou de cuisse. Le nez est une route nouvelle, ainsi nos résultats sont étonnants et prometteurs. Il est également important qu'une dose unique ait produit une réaction immunitaire si robuste. Les vaccins qui exigent deux doses pour la pleine protection sont moins efficaces parce que certains, pour différentes raisons, ne reçoivent jamais la deuxième dose. »

Qu'a été fait ?

L'équipe a employé leur vaccin de candidat comme injection intramusculaire sur les souris de laboratoire qui avaient été exposées à SARS-CoV-2. Elles ont noté qu'il pourrait produire « des réactions immunitaires humorales et communiquées par les cellules systémiques robustes. » Une dose unique ou les doubles doses de ce vaccin a pu protéger l'animal contre l'infection de poumon, l'inflammation, et d'autres caractéristiques pathologiques de SARS-CoV-2. Cependant, l'injection du vaccin dans un ou deux doses n'a pas protégé les souris contre l'infection SARS-CoV-2 et un haut niveau du virus a été vu dans les poumons des souris.

Les souris qu'elles ont employées pour leurs tests ont été génétiquement modifiées de sorte qu'elles aient eu les récepteurs ACE2 (hACE2) humains, qui les ont rendus susceptibles du radar à ouverture synthétique CoV-2. Elles ont ensuite essayé l'utilisation de ChAd-SARS-CoV-2-S comme préparation intranasale.

Travaux intranasaux de vaccin

Une dose intranasale unique du vaccin était capable d'induire des hauts niveaux de neutraliser l'anticorps et l'anti-SARS-CoV-2 IgA. L'équipe a écrit que cette dose unique, « protection pratiquement complète entretenue contre l'infection dans les voies respiratoires supérieures et inférieures chez les souris exprimant le récepteur hACE2 après la distribution adénovirale de vecteur ou comme transgène ».

Conclusions et orientation future

L'équipe a écrit ainsi en conclusion, « , le Tchad SARS-CoV-2-S a le potentiel de régler l'infection au site de l'inoculation, qui devrait éviter la maladie viro-induite et la boîte de vitesses. »

Étudiez auteur Michael S. Diamond, DM, PhD, le professeur de médecine d'Herbert S. Gasser et un professeur de la microbiologie moléculaire, et de la pathologie et de l'immunologie, a dit dans une déclaration, « nous étions étonnés heureusement de voir une réaction immunitaire intense dans les cellules de la garniture intérieure du nez et des voies aériennes supérieures - et une protection profonde contre l'infection avec ce virus. » Il a ajouté, « ces souris ont été bien protégés contre la maladie. Et chez certaines des souris, nous avons vu la preuve de stériliser l'immunité, où il n'y a aucun signe d'infection quelqu'après que la souris soit contestée avec le virus. »

Parlant au sujet de la prochaine opération, Diamond a dit, « nous commencerons bientôt une étude pour examiner ce vaccin intranasal dans les primates avec un régime pour entrer dans des tests cliniques humains aussi rapidement que nous pouvons. Nous sommes optimistes, mais ceci doit continuer de passer par les pipelines correcte de bilan. Dans ces modèles de souris, le vaccin est hautement protecteur. Nous attendons avec intérêt de commencer le prochain Round des études et éventuel le vérifiant dans les gens pour voir si nous pouvons induire le type d'immunité protectrice que nous pensons non seulement éviterons l'infection mais pour limiter également la boîte de vitesses universelle de ce virus. »

Journal reference:
  • Hassan, A.O., Kafai, N.M., Dmitriev, I.P., Fox, J.M., Smith, B.K., Harvey, I.B., Chen, R.E., Winkler, E.S., Wessel, A.W., Case, J.B., Kashentseva, E., McCune, B.T., Bailey, A.L., Zhao, H., VanBlargan, L.A., Dai, Y.-N., Ma, M., Adams, L.J., Shrihari, S., Danis, J.E., Gralinski, L.E., Hou, Y.J., Schäfer, A., Kim, A.S., Keeler, S.P., Weiskopf, D., Baric, R.S., Holtzman, M.J., Fremont, D.H., Curiel, D.T., Diamond, M.S., A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2, Cell (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.026.
Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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