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A vacina nasal da única dose contra SARS-CoV-2 mostra a promessa nos estudos animais

Com a pandemia COVID-19 que raging através do mundo sem esmorecer e que reivindica sobre oito cem mil vidas, a busca para que uma vacina impeça a infecção está ligada. Diversas vacinas do candidato estão sendo desenvolvidas para impedir a infecção temida causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis têm trabalhado agora em desenvolver uma vacina do candidato contra a infecção que poderia ser administrada em uma única dose através de um pulverizador nasal um pouco do que uma injecção. Em seus estudos preliminares usando ratos do laboratório, esta única dose da vacina nasal impediu com sucesso a infecção com o coronavirus novo. Os resultados de seus resultados serão publicados logo na introdução a mais atrasada da pilha do jornal. O estudo é intitulado, “uma vacina intranasal de Chade da único-dose protege as vias respiratórias superiores e mais baixas contra SARS-CoV-2”.

Crédito de imagem: Pilha
Crédito de imagem: Pilha

Os locais do estudo

A equipe escreve que o genoma do RNA SARS-CoV-2 é de ao redor 30.000 nucleotides comprimento e dois terços destes códigos para as proteínas nonstructural que permitem que replicate e sintetize o RNA viral. O terço permanecendo dos códigos do genoma para as proteínas tais como o “ponto (s), o envelope, a membrana, e o nucleoprotein (NP).” A proteína de S que forma os pontos no vírus liga à enzima deconversão 2 do receptor da pilha-superfície (ACE2), que permite a entrada do vírus na pilha de anfitrião. Tem duas porções, S1 e S2. A proteína S1 tem o domínio receptor-obrigatório (RBD), e a proteína S2 permite a fusão do vírus à membrana de pilha. A proteína de S, é assim vital e é um alvo vacinal potencial, diz os pesquisadores.

Estudos animais e a vacina nova

A equipe explica que diversas vacinas que estão sendo desenvolvidas progrediram às experimentações humanas que estão sendo testadas antes adequadamente em animais de laboratório para a segurança e a eficácia primeiramente. Estes estudos animais são chamados “estudos pré-clínicos.” Escrevem, “esta circunstância ocorreu na parte porque vacinal projecte e a revelação tomou a dianteira à geração de modelos pré-clínicos acessíveis da doença da infecção SARS-CoV-2 e da patogénese.”

Escrevem que houve (Ad) vacinas Vírus-baseadas contra coronaviruses antes de especialmente contra MERS-CoV. A equipe desenvolveu assim do “uma vacina vectored vírus adenóide chimpanzé que codifica uma proteína estabilizada pre-fusão do ponto (ChAd-SARS-CoV-2-S)” contra o SARS CoV-2. Esta vacina nova Anúncio-é baseada e expressa a proteína de S. Uma vacina similar está sendo tentada igualmente em seres humanos como uma única injecção intramuscular, eles escreveu. Isto, escreveram, são um anúncio diferente do chimpanzé (Ad-36 símio) - a vacina SARS-CoV-2 baseada (ChAd-SARS-CoV-2-S) que codificaria para uma proteína estabilizada pre-fusão do ponto (s). Foi feita introduzindo duas substituições do proline na subunidade S2.

Explicando o processo, a equipe disse que tomaram os vírus adenóides, que causam a constipação comum e introduziram o genoma esse códigos para a proteína do ponto em coronaviruses em seus genes. Este vírus adenóide novo foi feito incapaz de causar a doença. Este vírus adenóide neutralizado levou então a proteína do ponto no nariz do animal de teste. O corpo do animal de laboratório, por sua vez, montou uma resposta imune sem desenvolver uma infecção, eles explicou. Um dos autores do estudo, David T. Curiel, DM, PhD, distinto professor da oncologia da radiação, disse, os “vírus adenóides são a base para muitas vacinas de investigação para COVID-19 e outras doenças infecciosas, tais como o vírus de Ebola e a tuberculose, e têm bons registros da segurança e da eficácia, mas não muita pesquisa foi feita com entrega nasal destas vacinas.” Adicionou, “todas as outras vacinas do vírus adenóide durante o processo de desenvolvimento para COVID-19 são entregadas por injecção no braço ou no músculo da coxa. O nariz é uma rota nova, assim que nossos resultados são surpreendentes e prometedores. É igualmente importante que uma única dose produziu uma resposta imune tão robusta. As vacinas que exigem duas doses para a protecção completa são menos eficazes porque alguns povos, por razões diversas, nunca recebem a segunda dose.”

Que foi feito?

A equipe usou sua vacina do candidato como uma injecção intramuscular nos ratos do laboratório que tinham sido expor a SARS-CoV-2. Notaram que poderia produzir “umas respostas imunes humoral e comunicadas pelas células sistemáticas robustas.” Uma única dose ou umas doses dobro desta vacina podiam proteger o animal da infecção do pulmão, da inflamação, e de outras características patológicas de SARS-CoV-2. Contudo, a injecção da vacina em uma ou dois doses não protegeu os ratos contra a infecção SARS-CoV-2 e um nível elevado do vírus foi considerado nos pulmões dos ratos.

Os ratos que se usaram para seus testes foram alterados genetically de modo que tivessem (hACE2) os receptors ACE2 humanos, que os fizeram suscetíveis a SARS CoV-2. Tentaram em seguida o uso de ChAd-SARS-CoV-2-S como uma preparação intranasal.

Trabalhos Intranasal da vacina

Uma única dose intranasal da vacina era capaz de induzir níveis elevados de neutralizar o anticorpo e o anti-SARS-CoV-2 IgA. A equipe escreveu que esta única dose, “protecção virtualmente completa conferida contra a infecção nas vias respiratórias superiores e mais baixas nos ratos que expressam o receptor hACE2 após a entrega adenoviral do vector ou como um transgene”.

Conclusões e sentido futuro

A equipe escreveu em conclusão, “assim, Chade SARS-CoV-2-S tem o potencial controlar a infecção no local da inoculação, que deve impedir a doença vírus-induzida e a transmissão.”

Estude autor Michael S. Diamante, DM, PhD, professor de Herbert S. Gasser de medicina e um professor da microbiologia molecular, e da patologia e da imunologia, disse em uma indicação, “nós fomos surpreendidos feliz ver uma resposta imune forte nas pilhas do forro interno do nariz e da via aérea superior - e uma protecção profunda da infecção com este vírus.” Adicionou, “estes ratos foi protegido bem da doença. E em alguns dos ratos, nós vimos a evidência da imunidade da esterilização, onde não há nenhum sinal da infecção qualquer depois que o rato é desafiado com o vírus.”

Falando sobre o passo seguinte, Diamante disse, “nós começaremos logo um estudo a testar esta vacina intranasal em primatas nonhuman com um plano para mover-se tão rapidamente em ensaios clínicos humanos como nós podemos. Nós somos optimistas, mas este precisa de continuar a atravessar os encanamentos apropriados da avaliação. Nestes modelos do rato, a vacina é altamente protectora. Nós estamos olhando para a frente a começar a seguinte rodada dos estudos e finalmente testando a nos povos para ver se nós podemos induzir o tipo de imunidade protectora que nós pensamos não somente impediremos a infecção mas para limitar igualmente a transmissão pandémica deste vírus.”

Journal reference:
  • Hassan, A.O., Kafai, N.M., Dmitriev, I.P., Fox, J.M., Smith, B.K., Harvey, I.B., Chen, R.E., Winkler, E.S., Wessel, A.W., Case, J.B., Kashentseva, E., McCune, B.T., Bailey, A.L., Zhao, H., VanBlargan, L.A., Dai, Y.-N., Ma, M., Adams, L.J., Shrihari, S., Danis, J.E., Gralinski, L.E., Hou, Y.J., Schäfer, A., Kim, A.S., Keeler, S.P., Weiskopf, D., Baric, R.S., Holtzman, M.J., Fremont, D.H., Curiel, D.T., Diamond, M.S., A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2, Cell (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.026.
Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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