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Descoberta acidental antibiótico novo de eficaz provado após diversas experiências

Aconteceu toda por acaso.

Era um dia de verão quente nove anos há. Dentro do laboratório, a equipe estava trabalhando na investigação do cancro. No banco de laboratório, as várias medicamentações eram testadas em células cancerosas.

Mas estava obtendo demasiado quente, e o dia útil era longe de sobre. Alguém abriu o indicador e deixou dentro o ar fresco do verão.

Alguns dias mais tarde, o professor Marit Otterlei da universidade norueguesa da ciência e da tecnologia (NTNU) encontrou que tinha havido uma infecção em algumas das células cancerosas.

Despeja mais o ar do que fresco do verão estava entrando através do indicador.

“Nós tivemos uma infecção bacteriana em algumas das células cancerosas. Que o tipo da coisa pode acontecer,” Otterlei disse.

A pesquisa é longe de livre

Isso é quando o descobriram. As células cancerosas que tiveram peptides lhes adicionados não se tinham tornado contaminadas. Todas estas pilhas particulares eram completamente normais.

Posto simplesmente, um peptide é um composto que consiste em um número limitado de ácidos aminados ligados junto. Os ácidos aminados são os blocos de apartamentos de todo o material vivo.

“Eu pensei que se deve significar que nossos peptides têm um efeito anti-bacteriano,” diz Otterlei. Testou a descoberta um pouco mais e confirmou o resultado precedente: os peptides impediram que as bactérias cresçam.

Endireite então, ela era no meio de um projecto de investigação do cancro. Aquele é realmente o que faz. Arquivou o projecto do peptide, e continuou com seu trabalho como um pesquisador do cancro.

“Então eu pensei sobre ele um pequeno e aplicado para que financiar teste a descoberta correctamente,” diz Otterlei.

Obteve-o.

Até agora, recebeu sobre 5,6 milhão Euros no financiamento. Recentemente, a fundação de Trond Mohn deu quase 2 milhão Euros para a pesquisa. O resto do financiamento veio do Conselho de Pesquisa de Noruega, de NTNU e de hospital da universidade de Oslo.

Pode ter sido um investimento sábio.

As bactérias são ainda adiante

Otterlei terminou diversas das etapas para um antibiótico que você e eu pudéssemos apreciar. Bastante simplesmente, nós podemos apreciá-lo tanto que nós podemos sobreviver a uma infecção.

É urgente. Por décadas, os cientistas disseram que é urgente. Que é uma crise. Que alguém tem que tossir acima o dinheiro ele custa para desenvolver antibióticos novos, e logo.

Se não, os povos morrerão de algo tão comum quanto um corte no dedo. Ou uma secção caesarean. Ou uma pneumonia bacteriana que se torne, talvez conectado com uma infecção viral como COVID-19.

Os antibióticos têm sido por muito tempo um presente à humanidade, depois que foram descobertos primeiramente em um cogumelo. Os antibióticos podem ajudar a lutar a amigdalite, a pneumonia, as infecções da pele e o envenenamento de sangue causados pelas bactérias.

Para pô-lo mais claramente: Somente um ou dois tipos de antibióticos trabalham agora contra os estafilococos amarelos multi-resistentes, que podem tipicamente causar infecções nas feridas ou causar a pneumonia, por exemplo. Este é um problema grave no mundo inteiro.

E quando este antibiótico para de trabalhar? É quase demasiado assustador pensar o pensamento.

Porque as bactérias estão adiante. Conhecem a arte de transformar-se.

Todas as pilhas têm que copiar seu material genético antes que possam se dividir em duas pilhas. As bactérias têm uma grande capacidade para fazer mudanças no material genético. Fazem facilmente variações novas dse com características ligeira novas. As variações novas podem ser mais resistentes aos antibióticos.

A bactéria tornou-se resistente aos antibióticos.

Um tipo da fecundação entre as bactérias

Há duas maneiras que as bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos.

Uma maneira é para que uma bactéria comum encontre uma bactéria resistente aos antibióticos. Isto pode acontecer nos hospitais ou em nosso intestino onde nós temos lotes de tipos diferentes de bactérias. As bactérias formam um tipo da aliança. Ou chame-a concepção.

A bactéria comum absorve o material genético da bactéria resistente aos antibióticos. Este material genético pode conter os genes que codificam a resistência antibiótica, e - agora a bactéria comum é igualmente resistente aos antibióticos.

Isto é como a resistência antibiótica espalha.

A outra maneira que uma bactéria pode se tornar resistente é para que um ser humano, uns peixes ou um animal tome antibióticos por muito tempo. Isto força a bactéria e as bactérias transformar-se-ão dentro do corpo ou do animal, desenvolvendo as variações que não podem ser divididas por antibióticos. Esta capacidade para transformar-se pode ser comparada a uma evolução super-eficiente, um tipo da “evolução na velocidade”, para adaptar-se aos ambientes novos. Neste caso: a presença de antibióticos.

Os peptides de Otterlei podem matar as bactérias que se tornaram resistentes de qualquer maneira, mas do interesse especial é que os peptides da baixo-dose impedem a capacidade super-eficiente das bactérias para se transformar.

Otterlei fez um teste mais completo.

Os Peptides trabalharam magnìfica

Após testes running no laboratório, os peptides primeiramente foram misturados em uma pomada esbaforido e testados em uma infecção do rato.

Mais tarde, um outro tipo de experiência foi executado em ratos.

“A experiência em ratos e em ratos mostrou que o peptide trabalhado belamente,” diz Otterlei.

O que o peptide faz, em curto, é impedir a capacidade das bactérias para copiar seu material genético, fazendo com que morra para fora. Obviamente, Otterlei não está usando apenas nenhum peptide velho.

Criou uma variação especial que fosse descrita academicamente como segue (tome uma respiração profunda e se sente firmemente):

Neste trabalho nós mostramos que o motivo obrigatório de PCNA, APIM, dos eukaryotes, igualmente liga à β-braçadeira prokaryotic do homólogo de PCNA. Isto causa os peptides pilha-penetrantes que contêm APIM para impedir que as polimerases bacterianas executem sua função. Isto conduz às paradas da réplica com morte celular subseqüente. “

Marit Otterlei, professor, universidade norueguesa da ciência e tecnologia (NTNU)

Após uma descoberta devido a um indicador aberto nove anos há, os pesquisadores são no ponto que conhecem os trabalhos antibióticos. Seu artigo da pesquisa foi publicado em um jornal prestigioso.

A descoberta foi patenteada, e não têm usado ainda a maioria do financiamento que financeiro receberam. Agora o passo seguinte é quase como difícil: transformando sua descoberta em uma droga.

Jogo das “serpentes e das escadas” para desenvolver a medicina nova

“É quase como serpentes e escadas que o jogo onde se você cai a escada você tem que começar mais uma vez,” diz Otterlei.

O que acontece é que os pesquisadores primeiramente têm que decidir exactamente em que os peptides a se usar e em que formulário.

Deve o produto final ser uma pomada? Comprimidos? Tomado intravenosa? Ou misturado no adesivo usado para ligar prótese no corpo? Uma vez que esta decisão foi feita, os testes específicos precisam de ser executados em duas espécies animais diferentes, usando um programa de tratamento que seja o mesmo como o que você pretende usar em seres humanos.

Somente então podem os primeiros ensaios clínicos humanos acontecer.

Otterlei não escolheu ainda um campo da aplicação, mas ainda está testando o peptide em vários modelos animais. A situação óptima é encontrar uma doença - como a pneumonia - que é tratada da mesma forma, como intravenosa, tantas como outras doenças infecciosas é.

Testar desta maneira para uma finalidade abre a porta a obter uma aprovação mais larga para tratamentos similares mais tarde.

“Se você escolhe demasiado o estreito uma aplicação inicialmente, como uma pomada esbaforido, você tem que começar all over com experiências animais novas desenvolver o peptide em algo que poderia ser dado intravenosa, por exemplo,” diz Otterlei.

Após isso, você precisa provavelmente uma companhia farmacéutica de desenvolvê-la comercialmente. Antes que a humanidade possa obter algo que nós precisamos realmente, a indústria grande tem que certificar-se de que farão o dinheiro dele.

Isto é frequentemente o lugar onde moagens do progresso a uma parada.

Os antibióticos novos desenvolvidos mas foram falidos

“No ano passado, duas empresas nos E.U. tinham-se tornado e aprovação obtida para dois antibióticos novos. As medicinas pareceram uma pouco melhor do que essas que estão sendo usadas hoje.”

“Tiveram significativamente menos efeitos secundários e estiveram ambos em um grupo de antibióticos com poucas alternativas disponíveis hoje. Todos os cálculos financeiros tinham indicado que este era bom negócio. Mas os antibióticos novos conseguem geralmente salvar para ser um último baluarte da defesa, a fim impedir a resistência a estes que tornam-se também,” diz Otterlei.

E era precisamente porque a droga foi vista como uma defesa final que obteve o corte.

As vendas eram lentas porque os doutores quiseram salvar vidas. Quiseram manter a droga nova como um apoio para quando nada trabalhou mais. Foram dados os investimentos que enormes as empresas tiveram que fazer, vendas demasiado baixo. Ambos foram falidos.

“Embora o mundo precisa realmente antibióticos novos, pode ser negócio ruim para empresas. Desenvolvendo os as tomadas demasiado por muito tempo, e lá devem ser um trajecto mais rápido para que aquela aconteça,” diz Otterlei.

Entretanto, as bactérias mantêm-se transformar-se.