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Les anticorps monoclonaux peuvent être un meilleur choix que le plasma convalescent pour traiter COVID-19

Une équipe de recherche des Pays-Bas a expliqué que le traitement préventif avec une dose élevée de plasma convalescent humain ou à l'aide des anticorps monoclonaux concentrés pourrait se protéger contre la maladie après l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) dans un modèle animal. Cependant, on n'a observé aucune action protectrice avec une dose inférieure de dix fois de plasma convalescent. Les résultats sont actuellement disponibles sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

La maladie de coronavirus (COVID-19), provoquée par SARS-CoV-2, est caractérisée par une grande sélection de sympt40mes tels que la fièvre, l'anosmie, la dyspnée, la toux, et les douleurs musculaires. Dans des cas sévères, l'infection est souvent compliquée par syndrome de détresse respiratoire aigu que (ARDS) cela mène à l'échec respiratoire d'insuffisance et, potentiellement, de multi-organe.

Par conséquent, un traitement efficace est de l'importance extrême, car le virus continue à diffuser dans beaucoup de régions du monde (augmentant le risque de futures ondes d'infection), et la recherche pour l'efficace et le vaccin sûr est encore actuel.

Plusieurs études ont déjà recensé les anticorps de neutralisation contre SARS-CoV-2 comme composante potentielle d'immunité protectrice. Cependant, seulement une poignée d'études se sont concentrées jusqu'à présent sur évaluer l'efficacité du plasma convalescent avec des anticorps pour protéger ou éviter l'infection SARS-CoV-2 ou le COVID-19 in vivo.

D'ailleurs, différents anticorps monoclonaux humains contre cet agent putatif ont été également caractérisés pour l'usage préventif et thérapeutique. Mais bien que la neutralisation efficace de SARS-CoV-2 ait été in vitro prouvé, leur efficacité n'a pas été évaluée aux organismes vivants.

En conséquence, les chercheurs du centre médical d'Erasmus et l'université d'Utrecht aux Pays-Bas avaient l'habitude un anticorps monoclonal spécifique et deux doses de plasma convalescent humain (différer de dix fois dans la concentration en anticorps) dans un modèle de hamster pour évaluer l'efficacité du traitement préventif d'anticorps dans le modéré à la pneumonie SARS-CoV-2 sévère.

Hamster d'or comme modèle d'or

Dans les anticorps courts et neutralisants ont été dérivés de six échantillons convalescents mis en commun de plasma prélevés des patients COVID-19 ACP-confirmés. Supplémentaire, un anticorps monoclonal humain 47D11 qui vise un épitope économisé dans le domaine S1 viral a été employé sous une forme concentrée et épurée.

Puisque le hamster d'or syrien reste la seule substance animale jusqu'ici dans quelle infection SARS-CoV-2 expérimentale provoque la pneumonie modérée ou sévère - avec les signes cliniques spécifiques et le rejet viral - il a été juste sélectée comme animal de test.

La méthode ELISA (ELISA) et le test de neutralisation de réduction de plaque (PRNT) ont été employés pour l'évaluation sérologique. En conclusion, des échantillons provenant des turbinates nasaux et les poumons des hamsters ont été rassemblés pour l'isolement et le dépistage de virus par ACP en temps réel de transcription inverse, ainsi que pour l'évaluation histologique.

Changements histopathologiques et expression d
Changements histopathologiques et expression d'antigène de virus des turbinates nasaux des hamsters après défi avec SARS-CoV-2. Dans le turbinate nasal d'un hamster feinte-inoculé (colonne de gauche), la fosse nasale est vide et l'histologie des muqueuses olfactives est la normale (a). Dans des 511 parties séquentielles, il n'y a aucune expression de l'antigène SARS-CoV-2 (c). Dans le turbinate nasal d'un non512 a traité le hamster de SARS-CoV-2-inoculated (B et D), fosse nasale est rempli de mélangé liquide d'oedème avec les cellules inflammatoires et des saletés et la muqueuse olfactive sont infiltrées par les neutrophiles (b). Une partie séquentielle de ce tissu montre l'expression de l'antigène SARS-CoV-2 en beaucoup de cellules muqueuses olfactives, ainsi qu'en cellules dans le lumen (c).

La promesse des anticorps de neutralisation

Cette étude prouve clairement que le traitement préventif avec des anticorps de neutralisation évite avec succès la pneumonie SARS-CoV-2 induite dans un modèle de hamster. En outre, les animaux qui ont été traités avec une dose élevée des anticorps de neutralisation n'ont pas détruit le grammage ou ne montrent aucune lésion brute dans leurs poumons.

La conclusion critique était que la demande de règlement a eu comme conséquence une réduction considérable de réplication virale et l'inflammation dans les poumons. Cependant, il doit dire qu'il n'y avait aucune efficacité protectrice avec l'utilisation du plasma convalescent qui a des titres plus bas de neutralisation d'anticorps comparables au titre de neutralisation médian dans les patients récupérés de COVID-19.

« De plus, nous prouvons que tandis que le traitement préventif peut éviter la maladie, les animaux deviennent infectés et jettent toujours le virus, indiquant que la boîte de vitesses ne sera pas bloquée, » des auteurs d'étude d'attention en cet article de bioRxiv.

Ceci souligne l'importance de comprendre des paramètres tels que le rejet de virus, la réplication de poumon, ainsi que des causes déterminantes cliniques et pathologiques de la maladie et évaluant adéquat l'efficacité du traitement d'anticorps.

Anticorps monoclonaux comme circuit vers l'avant

Les auteurs d'étude ont mis en valeur leurs découvertes principales, « nos caractéristiques prouvent que le traitement préventif avec des anticorps monoclonaux hautement de neutralisation non seulement se protège contre la perte de poids et réduit la réplication virale dans les poumons, il limitent également les changements histopathologiques des poumons. »

Il est clair que la demande de règlement utilisant le plasma convalescent assure seulement la protection partielle, et seulement dans les cas quand le plasma avec des titres de neutralisation de haut est employé. Par conséquent, si la décision est prise pour employer le plasma convalescent, seulement des donneurs avec des hauts niveaux des anticorps de neutralisation devraient être considérés.

Néanmoins, vu la réaction des anticorps hautement variable dans les patients, le groupe de donneurs adaptés pour le traitement d'immunoglobuline est sévèrement limitée. Ceci peut être évité avec l'usage des anticorps monoclonaux produits in vitro, et les résultats de cette étude proposent que ceci puisse en effet être la route plus favorable pour développer une option de traitement efficace.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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