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Os anticorpos monoclonais podem ser uma escolha melhor do que o plasma convalescente para tratar COVID-19

Uma equipe dos pesquisadores dos Países Baixos demonstrou que o tratamento profiláctico com uma dose alta do plasma convalescente humano ou usando anticorpos monoclonais concentrados poderia proteger contra a doença depois da infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) em um modelo animal. Contudo, nenhum efeito protector foi observado com uma dose da dez-dobra mais baixo do plasma convalescente. Os resultados estão actualmente disponíveis no server da pré-impressão do bioRxiv*.

A doença de Coronavirus (COVID-19), causada por SARS-CoV-2, é caracterizada por um vasto leque dos sintomas tais como a febre, o anosmia, a dispnéia, a tosse, e as dores de músculo. Em casos severos, a infecção é complicada frequentemente pela síndrome que de aflição respiratória aguda (ARDS) aquela conduz à falha respiratória da insuficiência e, potencial, do multi-órgão.

Conseqüentemente, um tratamento eficaz é da importância máxima, porque o vírus continua a circular em muitas regiões do mundo (que aumenta o risco das ondas futuras da infecção), e a procura para o eficaz e a vacina segura é ainda em curso.

Diversos estudos têm identificado já anticorpos de neutralização contra SARS-CoV-2 como um componente potencial da imunidade protectora. Contudo, somente um punhado dos estudos até agora centrou-se sobre a avaliação da eficácia do plasma convalescente com anticorpos para proteger in vivo ou impedir a infecção SARS-CoV-2 ou o COVID-19.

Além disso, os anticorpos monoclonais humanos diferentes contra este agente putativo foram caracterizados igualmente para o uso profiláctico e terapêutico. Mas embora a neutralização eficiente de SARS-CoV-2 fosse provada in vitro, sua eficácia não foi avaliada em organismos vivos.

Conseqüentemente, os pesquisadores do centro médico do Erasmus e a universidade de Utrecht nos Países Baixos usaram um anticorpo monoclonal específico e duas doses do plasma convalescente humano (dez-dobra de deferimento na concentração do anticorpo) em um modelo do hamster para avaliar a eficácia do tratamento profiláctico do anticorpo no moderado à pneumonia SARS-CoV-2 severa.

Hamster dourado como um modelo dourado

Em anticorpos curtos, neutralizando foram derivados de seis amostras convalescentes associadas do plasma tomadas dos pacientes COVID-19 PCR-confirmados. Adicionalmente, um anticorpo monoclonal humano 47D11 que visasse um resumo conservado no domínio S1 viral foi usado em um formulário concentrado e refinado.

Desde o hamster dourado sírio permanece a única espécie animal até aqui em que infecção SARS-CoV-2 experimental causa moderado ou a pneumonia severa - com sinais clínicos específicos e derramamento viral - ele foi seleccionada justa como o animal de teste.

O ensaio enzima-ligado da imunoabsorção (ELISA) e o teste de neutralização da redução da chapa (PRNT) foram usados para finalidades serological da avaliação. Finalmente, as amostras dos turbinates nasais e os pulmões dos hamster foram recolhidos para o isolamento e a detecção do vírus pelo PCR da transcrição do reverso do tempo real, assim como para a avaliação histológica.

Mudanças e expressão histopatológicas do antígeno do vírus em turbinates nasais dos hamster após o desafio com SARS-CoV-2. No turbinate nasal de um hamster logro-inoculado (coluna esquerda), a cavidade nasal está vazia e a histologia da mucosa olfactivo é o normal (a). Em uma secção 511 de série, não há nenhuma expressão do antígeno SARS-CoV-2 (c). No turbinate nasal de um non512 tratou o hamster de SARS-CoV-2-inoculated (B e D), cavidade nasal são enchidos com o misturado fluido do edema com pilhas inflamatórios e os restos e a mucosa olfactivo são infiltrados pelos neutrófilo (b). Uma secção de série deste tecido mostra a expressão do antígeno SARS-CoV-2 em muitas pilhas mucosas olfactivos, assim como nas pilhas no lúmen (c).
Mudanças e expressão histopatológicas do antígeno do vírus em turbinates nasais dos hamster após o desafio com SARS-CoV-2. No turbinate nasal de um hamster logro-inoculado (coluna esquerda), a cavidade nasal está vazia e a histologia da mucosa olfactivo é o normal (a). Em uma secção 511 de série, não há nenhuma expressão do antígeno SARS-CoV-2 (c). No turbinate nasal de um non512 tratou o hamster de SARS-CoV-2-inoculated (B e D), cavidade nasal são enchidos com o misturado fluido do edema com pilhas inflamatórios e os restos e a mucosa olfactivo são infiltrados pelos neutrófilo (b). Uma secção de série deste tecido mostra a expressão do antígeno SARS-CoV-2 em muitas pilhas mucosas olfactivos, assim como nas pilhas no lúmen (c).

A promessa de anticorpos de neutralização

Este estudo mostra claramente que o tratamento profiláctico com anticorpos de neutralização impede com sucesso a pneumonia induzida SARS-CoV-2 em um modelo do hamster. Além disso, os animais que foram tratados com uma dose alta de anticorpos de neutralização não perderam o peso nem não mostram nenhuma lesões bruta em seus pulmões.

Encontrar crítico era que o tratamento conduziu a uma redução substancial da réplica viral e à inflamação nos pulmões. Contudo, tem-se que dizer que não havia nenhuma eficácia protectora com o uso do plasma convalescente que tem os titers mais baixo de neutralização do anticorpo comparáveis ao titer de neutralização mediano nos pacientes recuperados de COVID-19.

“Além, nós mostramos que quando o tratamento profiláctico puder impedir a doença, os animais ainda se tornam contaminados e se derramam o vírus, indicando que a transmissão não estará obstruída,” autores do estudo do cuidado neste papel do bioRxiv.

Este relevos a importância de incluir parâmetros tais como o derramamento do vírus, a réplica do pulmão, assim como causas determinantes clínicas e patológicas da doença e avaliando adequadamente a eficácia do tratamento do anticorpo.

Anticorpos monoclonais como um trajecto para a frente

Os autores do estudo destacaram seus resultados principais, “nossos dados mostram que o tratamento profiláctico com altamente neutralização de anticorpos monoclonais protege não somente contra a perda de peso e reduz a réplica do vírus nos pulmões, ele igualmente limitam mudanças histopatológicas nos pulmões.”

É claro que o tratamento que usa o plasma convalescente fornece somente a protecção parcial, e somente nos exemplos quando o plasma com titers de neutralização altos é usado. Conseqüentemente, se a decisão é feita para usar o plasma convalescente, simplesmente os doadores com níveis elevados de anticorpos de neutralização devem ser considerados.

Todavia, dado a resposta altamente variável do anticorpo nos pacientes, a associação de doadores apropriados para a terapia da imunoglobulina é severamente limitada. Isto pode ser contornado com o uso in vitro de anticorpos monoclonais produzidos, e os resultados deste estudo sugerem que esta possa certamente ser a rota mais favorável para desenvolver uma opção eficaz do tratamento.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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