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Estradiol parece ajudar na infecção SARS-CoV-2 fêmea

Oito meses na pandemia COVID-19, parece que as mulheres têm uma vantagem da sobrevivência sobre homens a respeito do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). A pergunta se esta poderia ajudar a desenvolver melhores terapias exige que a base fisiológico desta diferença esteja revelada. Um estudo novo publicado no medRxiv* do server da pré-impressão mostra em agosto de 2020 que o risco de infecção é alto para mulheres pre-menopáusicas mas o risco de morte é muito mais alto para homens na mesma classe etária e os lances se iluminam na natureza protectora da terapia do estradiol em mulheres cargo-menopáusicas.

Sabe-se que a infecção SARS-CoV-2 pode ocorrer através de todas as idades. Contudo, a taxa é mais alta entre os homens, aproximadamente 60%, contra 40% nas mulheres. Os homens são igualmente distante mais prováveis ser crìtica doentes com COVID-19, e dois terços de todas as mortes de COVID-19-related estão nos homens. A infecção igualmente toma um pedágio mais alto em termos da fatalidade entre uns povos mais idosos sobre 60 anos de idade.

Um histograma das taxas de mortalidade para as mulheres (vermelhas) e os homens (azuis) em estratos de cinco anos da idade: 10 cumulativa, os homens eram mais vulneráveis à infecção SARS-CoV-2, com uma taxa de fatalidade em uns 11 estratos que fosse aproximadamente +50% mais altos do que aquele nas mulheres.
Um histograma das taxas de mortalidade para as mulheres (vermelhas) e os homens (azuis) em estratos de cinco anos da idade: 10 cumulativa, os homens eram mais vulneráveis à infecção SARS-CoV-2, com uma taxa de fatalidade em uns 11 estratos que fosse aproximadamente +50% mais altos do que aquele nas mulheres.

Mecanismo molecular de efeitos protectores de Estradiol

O estudo actual olhou os efeitos de taxas sistemáticas do estradiol e de infecção. Os pesquisadores olharam as relações das probabilidades para a sobrevivência dentro sobre 37.000 mulheres em dois grupos, um envelhecidos 15-49 anos e o outro sobre 50 anos de idade.

Este vírus usa a enzima deconversão (ACE2) para incorporar a pilha de anfitrião. Este receptor é encontrado em uma vasta gama de tecidos. Participa no sistema do renin-angiotensin (RAS), que regula funções vasculares e órgão-protectoras, e é codificado no cromossoma de X, que igualmente abriga o gene AT2. Devido a este lugar, tem uma expressão diferente nos dois sexos.

Além disso, actos do estradiol diferentemente em vários componentes de RAS. Por exemplo, contador-regula o tipo deconversão clássico (ACE) do receptor do angiotensin II (AngII)/angiotensin II de 12 enzimas - 1 caminho da sinalização (AT1R).

Um caminho mecanicista hipotético para o papel presumivelmente protector do estradiol 17β na infecção SARS-CoV-2. A proteína ACE2 membrana-tethered tem um amino domínio catalítico terminal (um peptidase) esse as faces o espaço extracelular.
Um caminho mecanicista hipotético para o papel presumivelmente protector do estradiol 17β na infecção SARS-CoV-2. A proteína ACE2 membrana-tethered tem um amino domínio catalítico terminal (um peptidase) esse as faces o espaço extracelular.

Poderia igualmente actuar ativando o receptor do Mas ou AT2R, que por sua vez, inibe a fibrose, tem o antioxidante, anti-hypertrophic, e efeitos vasodilatory. Isto podia proteger pilhas e órgãos de alvo. Pode assim negociar efeitos protectores para os órgãos e os tecidos de alvo tais como aqueles do pulmão, do rim, do coração, do sistema cardiovascular, do tecido adiposo, do intestino, dos testículos, e do sistema nervoso central.

Da hormona estrogénica downregulates IL-6 igualmente, um cytokine que provoque a inflamação em muitos tecidos, quando upregulate dos andrógenos ele. “IL-6 é um cytokine com anti e efeitos pro-inflamatórios. Pode ser produzido por quase todas as pilhas stromal e de sistema imunitário, e acredita-se para jogar um papel fundamental em precipitar as tempestades 21 do cytokine que, por sua vez, rendem tais sintomas severos de uma infecção SARS-CoV-2,” diz os pesquisadores.

Os pesquisadores comentam isso em virtude destas interacções múltiplas da hormona estrogénica, “quando as mulheres pre-menopáusicas puderam estar em um risco mais alto de infecção inicial de SARS-13 CoV-2, eles são protegidos mais de um curso severo da doença.”

Infecção mais alta, mais baixa mortalidade, em mulheres Premenopausal

Os pesquisadores encontraram que a infecção a mais alta em termos numéricos está entre as mulheres envelhecidas 15-49 anos, aproximadamente 15% comparado mais altamente aos homens da mesma idade. Nesta idade, as mulheres seriam esperadas ter os níveis os mais altos de estradiol do soro. Em 60-85 anos, a freqüência entre mulheres diminui àquela dos homens. Contudo, o risco da infecção é similar nas crianças de ambos os sexos.

Os homens, contudo, têm umas taxas de mortalidade mais altas de aproximadamente 50% depois de SARS-CoV-2 do que mulheres. Em ambos os sexos, há um aumento relativo à idade em taxas de fatalidade COVID-19, mas aproximadamente 50 anos, há um aumento repentino para homens, o ao risco mais do que dobro nas mulheres dessa idade. A sobrevivência em 200 dias após o diagnóstico é igualmente mais baixa nos homens. Quando os factores diferentes das hormonas puderem estar no jogo, tal como testes padrões do fumo ou do estilo de vida, os factores intrínsecos ou fisiológicos são igualmente prováveis ser importantes.

Os pesquisadores explicam alguns factores potenciais nesta diferença do sexo. Em primeiro lugar, as condições como a idade de avanço podiam causar uma redução na expressão ACE2. Em segundo lugar, poderia causar uma perda directa dos receptors ACE2 activos devido à ligação pelo vírus. Ambos puderam explicar porque os homens têm um resultado mais ruim. A hormona estrogénica igualmente regula a actividade inflamatório, e esta poderia outra vez afectar o pulmão e os sintomas vasculares de COVID-19 nos homens e nas mulheres diferentemente.

O peri e as mulheres cargo-menopáusicas envelheceram 50 anos ou mais quem se usaram regularmente o estradiol teve uma taxa de sobrevivência de quase 97% em 180 dias do diagnóstico, comparada a 85% para usuários do non-estradiol. Neste grupo, as probabilidades da morte eram 67% mais baixo nos usuários, e o risco de morte era 70% mais baixo. Este mais baixo risco não é considerado em mulheres pre-menopáusicas, talvez porque já têm níveis endógenos do estradiol.

“Este estudo retrospectivo da terapia da hormona nos pacientes COVID-19 fêmeas mostra que o risco da fatalidade para as mulheres >50 anos que recebem a terapia do estradiol está reduzido por mais de 50%.” Quando a taxa de infecção mais alta puder ser devido a uns níveis básicos mais altos de ACE2 em mulheres pre-menopáusicas, a taxa de fatalidade reduzida poderia ser devido “ao domínio do parente 6 do MasR- e os caminhos da sinalização do receptor de AT2R-based nas mulheres pre-menopáusicas [que] têm impactos (benéficos) positivos em cima da função a jusante do órgão, com seus protecção vascular assistente e efeitos immunomodulatory.”

Este é o primeiro estudo para examinar como o uso exógeno do estradiol afecta taxas de fatalidade COVID-19. Actualmente, as experimentações na hormona estrogénica exógena e a testosterona são em curso avaliar o efeito nos resultados COVID-19. Se bem sucedida, uma correcção de programa transdermal de um estradiol de 7 dias poderia ser usada para fornecer a hormona estrogénica e reduzir a severidade do sintoma nos homens e em mulheres cargo-menopáusicas com a infecção, antes que a intubação esteja exigida. Isto pode precisar mais avaliação de quanto tempo o estradiol deve ser dado antes que produza efeitos positivos no pulmão.

O estudo mostra que a substituição ou os contraceptivos do estradiol podem com segurança ser continuados nesta estação pandémica, especialmente em mulheres cargo-menopáusicas, desde que reduz a mortalidade mesmo se aumenta o risco da infecção. Os pesquisadores sugerem que este aponte à necessidade para estudos em perspectiva nos jogos da hormona estrogénica do papel na protecção contra a infecção.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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