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Estradiol aparece ayudar en la infección femenina SARS-CoV-2

Ocho meses en el pandémico COVID-19, aparece que las mujeres tienen una ventaja de la supervivencia sobre hombres referentes al coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. La pregunta si ésta podría ayudar a desarrollar mejores terapias requiere que la base fisiológica de esta diferencia esté revelada. Un nuevo estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar muestra que el riesgo de infección es alto para las mujeres pre-menopáusicas pero el riesgo de muerte es mucho más alto para los hombres en la misma categoría de edad y lanza en agosto de 2020 la luz en la naturaleza protectora de la terapia del estradiol en mujeres posmenopáusicas.

Se sabe que la infección SARS-CoV-2 puede ocurrir a través de todas las edades. Sin embargo, el régimen es más alto entre los hombres, aproximadamente el 60%, comparado con el 40% en mujeres. Los hombres son también lejos más probables estar crítico enfermos con COVID-19, y dos tercios de todas las muertes de COVID-19-related están en hombres. La infección también toma un peaje más alto en términos de fatalidad entre una más vieja gente durante 60 años de edad.

Un histograma de los índices de mortalidad para las mujeres (rojas) y los hombres (azules) en estratos de cinco años de la edad: 10 acumulativo, los hombres eran más vulnerables a la infección SARS-CoV-2, con un régimen de fatalidad en unos 11 estratos que es los áspero +50% más altos que ése en mujeres.
Un histograma de los índices de mortalidad para las mujeres (rojas) y los hombres (azules) en estratos de cinco años de la edad: 10 acumulativo, los hombres eran más vulnerables a la infección SARS-CoV-2, con un régimen de fatalidad en unos 11 estratos que es los áspero +50% más altos que ése en mujeres.

Mecanismo molecular de los efectos protectores de Estradiol

El estudio actual observaba los efectos del estradiol y de los índices de infección sistémicos. Los investigadores observaban las índices de las probabilidades para la supervivencia hacia adentro sobre 37.000 mujeres en dos grupos, uno envejecidos 15-49 años y el otro durante 50 años de edad.

Este virus utiliza la enzima angiotensina-que convierte (ACE2) para incorporar la célula huesped. Este receptor se encuentra en una amplia gama de tejidos. Participa en el sistema de la renina-angiotensina (RAS), que regula funciones vasculares y órgano-protectoras, y se codifica en el cromosoma X, que también contiene el gen AT2. Debido a esta situación, tiene una diversa expresión en los dos sexos.

Por otra parte, actos del estradiol diferentemente en diversos componentes de RAS. Por ejemplo, contratirante-regula el camino clásico de la transmisión de señales (ACE) del tipo 1 del receptor de la angiotensina II (AngII)/de la angiotensina II de 12 enzimas angiotensina-que convierte (AT1R).

Un camino mecánico hipotético para el papel probablemente protector del estradiol 17β en la infección SARS-CoV-2. La proteína membrana-atada ACE2 tiene un dominio catalítico terminal amino (una peptidasa) ese las caras el espacio extracelular.
Un camino mecánico hipotético para el papel probablemente protector del estradiol 17β en la infección SARS-CoV-2. La proteína membrana-atada ACE2 tiene un dominio catalítico terminal amino (una peptidasa) ese las caras el espacio extracelular.

Podría también actuar activando el receptor del Mas o AT2R, que a su vez, inhibe fibrosis, tiene el antioxidante, anti-hipertrófico, y efectos vasodilatadores. Esto podía proteger las células y los órganos de objetivo. Puede mediar así los efectos protectores para los órganos y los tejidos de objetivo tales como los del pulmón, del riñón, del corazón, del sistema cardiovascular, del tejido adiposo, de la tripa, de los testículos, y del sistema nervioso central.

Del estrógeno downregulates IL-6, un cytokine también que acciona la inflamación en muchos tejidos, mientras que upregulate de los andrógenos él. “IL-6 es un cytokine con efectos antis y favorable-inflamatorios. Puede ser producido por casi todas las células del sistema stromal e inmune, y se cree para desempeñar un papel fundamental en la precipitación de las tormentas 21 del cytokine que, a su vez, rinden tales síntomas severos de una infección SARS-CoV-2,” dice a los investigadores.

Los investigadores comentan eso en virtud de estas acciones recíprocas múltiples del estrógeno, “mientras que las mujeres pre-menopáusicas pudieron estar en un riesgo más alto de la infección inicial de SARS-13 CoV-2, ellos se protegen más contra un curso severo de la enfermedad.”

Una infección más alta, una mortalidad más inferior, en mujeres Premenopausal

Los investigadores encontraron que la infección más alta de términos numéricos está entre las mujeres envejecidas 15-49 años, el cerca de 15% más arriba comparado a los hombres de la misma edad. En esta edad, se preveía que a las mujeres tuvieran los niveles más altos de estradiol del suero. En 60-85 años, la frecuencia entre mujeres disminuye a la de hombres. Sin embargo, el riesgo de la infección es similar en los niños de ambos sexos.

Los hombres, sin embargo, tienen tasas de mortalidad más altas del cerca de 50% después de SARS-CoV-2 que mujeres. En ambos sexos, hay un aumento relativo a la edad en regímenes de fatalidad COVID-19, pero aproximadamente 50 años, hay un aumento súbito para los hombres, el riesgo más que doble en mujeres de esa edad. La supervivencia en 200 días después de la diagnosis es también más inferior en hombres. Mientras que los factores con excepción de las hormonas pueden estar en el juego, tal como configuraciones el fumar o de la forma de vida, los factores intrínsecos o fisiológicos son también probables ser importantes.

Los investigadores explican algunos factores potenciales en esta diferencia del sexo. En primer lugar, las condiciones como edad de avance podían causar una reducción en la expresión ACE2. En segundo lugar, podría causar una baja directa de los receptores activos ACE2 debido a atar por el virus. Ambos pudieron explicar porqué los hombres tienen un resultado peor. El estrógeno también regula actividad inflamatoria, y éste podría afectar otra vez al pulmón y a los síntomas vasculares de COVID-19 en hombres y mujeres diferentemente.

El peri y las mujeres posmenopáusicas envejecieron 50 años o quién utilizaron regularmente el estradiol tenía más una tasa de supervivencia del casi 97% en 180 días de la diagnosis, comparada hasta el 85% para los utilizadores del non-estradiol. En este grupo, las probabilidades de la muerte eran los 67% más bajo en utilizadores, y el riesgo de muerte era el 70% más inferior. Este más poco arriesgado no se ve en mujeres pre-menopáusicas, quizás porque él tiene ya niveles endógenos del estradiol.

“Este estudio retrospectivo de la terapia de la hormona en los pacientes femeninos COVID-19 muestra que el riesgo de la fatalidad para las mujeres >50 años que reciben terapia del estradiol está reducido por más el de 50%.” Mientras que el índice de infección más alto puede ser debido a niveles básicos más altos de ACE2 en mujeres pre-menopáusicas, el régimen de fatalidad reducido podría ser debido “a la dominación del pariente 6 del MasR- y los caminos de la transmisión de señales del receptor de AT2R-based en las mujeres pre-menopáusicas [que] tienen impactos (beneficiosos) positivos sobre la función rio abajo del órgano, con su protección vascular acompañante y efectos inmunomoduladores.”

Éste es el primer estudio para examinar cómo el uso exógeno del estradiol afecta a regímenes de fatalidad COVID-19. Actualmente, las juicios en el estrógeno exógeno y la testosterona están en curso fijar el efecto sobre los resultados COVID-19. Si es acertado, un remiendo de siete días transdérmico del estradiol se podría utilizar para suministrar el estrógeno y para reducir severidad del síntoma en hombres y mujeres posmenopáusicas con la infección, antes de que se requiera la intubación. Esto puede necesitar más evaluación de cuánto tiempo el estradiol debe ser dado antes de que produzca efectos positivos sobre el pulmón.

El estudio muestra que el repuesto o los contraceptivos del estradiol se puede continuar con seguridad en esta estación pandémica, especialmente en mujeres posmenopáusicas, puesto que reduce la mortalidad incluso si aumenta el riesgo de la infección. Los investigadores sugieren que esto apunte a la necesidad de estudios anticipados en los juegos del estrógeno del papel en la protección contra la infección.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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