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A terapia visada consegue a experimentação objetiva durável da fase I/II LIBRETTO-001 das respostas

Para pacientes com os câncers pulmonares não-pequenos da pilha (NSCLC) marcados por fusões do gene do RET, o selpercatinib visado da terapia bem foi tolerado e conseguiu respostas objetivas duráveis, ou encolhimento do tumor, na maioria dos participantes na experimentação da fase I/II LIBRETTO-001, de acordo com pesquisadores do centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas.

Entre pacientes previamente não tratados, a taxa de resposta objetiva (ORR) era 85%, e aquelas que recebem pelo menos a quimioterapia previamente platina-baseada tiveram um ORR de 64%. Para pacientes com metástases do cérebro, havia uns 91% ORR no cérebro.

Resultados de LIBRETTO-001, publicado hoje em New England Journal da medicina, conduzido à aprovação do selpercatinib em maio por Food and Drug Administration para cancros RET-alterados do pulmão e de tiróide.

a oncologia Genoma-guiada da precisão alterou a paisagem de tumores quinase-conduzidos múltiplos, com o câncer pulmonar que é a criança do cartaz. Contudo, nós previamente não tivemos nenhuma droga aprovada especificamente para o câncer pulmonar não-pequeno positivo da pilha da RET-fusão,”

Vivek Subbiah, M.D., estuda o autor superior e o professor adjunto, terapêutica de investigação do cancro

“Transportando-se da fase primeiro-em-humana eu experimentação à aprovação do FDA em menos de três anos sou um testamento ao facto de que os pacientes tiraram proveito muito deste tratamento e não tiveram nenhuma opção eficaz.”

Inibidor selectivo de avaliação do RET para responder à necessidade não satisfeita significativa

As fusões do RET ocorrem quando uma parcela do cromossoma que contem o gene do RET quebra e torna a reunir com uma outra parte de cromossoma, criando uma proteína da fusão capaz de abastecer o crescimento do cancro. As alterações do RET ocorrem em aproximadamente 2% de NSCLC, em 10-20% de cancros de tiróide papillary (PTC) e na grande maioria de cancros de tiróide medullary (MTC). Até a metade de todos os cancros fusão-positivos do RET reproduza-se por metástese ao cérebro.

Diversas terapias visadas, tais como o cabozantinib e o vandetanib, têm a actividade subordinada contra alterações do RET, mas os ensaios clínicos encontraram que os pacientes de NSCLC viram somente benefício limitado destas drogas, Subbiah explicado, que é investigador co-principal da experimentação.

Os resultados dos relatórios do estudo de 144 pacientes com NSCLC avançado registraram-se na aberto-etiqueta, experimentação internacional.

O valor-limite preliminar era ORR avaliado por um comitê independente da revisão, e os valores-limite secundários incluíram a segurança, a resposta intracranial, a duração da resposta, e a sobrevivência progressão-livre (PFS). Os resultados das avaliações do investigador não eram significativamente diferentes daquele de revisores independentes.

A experimentação incluiu os pacientes previamente não tratados (39) e os pacientes que recebem platina-basearam pelo menos a quimioterapia (105). Os pacientes previamente tratados tiveram um número médio de três linhas prévias de terapia, incluindo o bloqueio imune do ponto de verificação ao mais do que meio.

Através de ambas as coortes, os participantes experimentais eram 57,6% Caucasian, 32,6% asiáticos, 5,6% pretos, 2,8% outro e desconhecido 1,4%. A idade mediana era 61, com as mulheres que esclarecem 58,3% e os homens 41,7% dos participantes.

Entre pacientes previamente tratados, 2% teve uma resposta completa, 62% teve uma resposta parcial e 29% teve a doença estável. A duração mediana da resposta era 17,5 meses e 63% das respostas eram em curso em uma continuação mediana de 12 meses. PFS mediano era 16,5 meses.

Em pacientes previamente não tratados, 85% teve uma resposta parcial e 10% teve a doença estável. Em seis meses, 90% das respostas eram em curso, e nem a duração mediana da resposta nem PFS mediano foram alcançados na altura da análise.

No estudo, 11 pacientes estiveram com metástases mensuráveis do cérebro. Dez destes pacientes (91%) consideraram uma resposta objetiva no cérebro, incluindo três respostas completas. A duração mediana da resposta do CNS era 10,1 meses.

Os eventos adversos os mais comuns da categoria 3 ou mais alto eram a hipertensão (14%), a aminotransferase aumentada (13%), a aminotransferase aumentada do aspartato (10%), o hyponatremia (6%) e o lymphopenia (6%). Quatro pacientes interromperam o tratamento do selpercatinib devido aos eventos adversos tratamento-relacionados.

A resposta forte igualmente relatou nos pacientes com cancros de tiróide

Em coortes adicionais de LIBRETTO-001, o selpercatinib igualmente mostrou a actividade nos cancros de tiróide RET-alterados, incluindo o MTC com mutações do RET e cancros de tiróide papillary/anaplastic com fusões do RET, com um perfil de segurança similar.

Entre pacientes com MTC, havia uns 73% ORR em pacientes previamente não tratados e 69% ORR naqueles que recebem previamente visou terapias. Nos pacientes com cancro de tiróide papillary/anaplastic previamente tratado, o ORR era 79%. Estes dados foram publicados igualmente hoje em New England Journal da medicina, com Subbiah e Maria Cabanillas, M.D., professor da neoplasia da glândula endócrina e de desordens hormonais, como autores co-superiores.

“Os dados mostram que estes o benefício dos pacientes ddestes tratamento e ele é cofre forte comparado com os inibidores da multi-quinase e quimioterapia,” disse Subbiah.

“A aplicação continuada de uma estratégia molecular robusta da selecção em cancros do pulmão e de tiróide da linha da frente com a capacidade para detectar o RET e outras fusões do gene será crítica para identificar os pacientes que podem tirar proveito das terapias especificamente visadas como o selpercatinib.”