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O estudo pode ajudar a desenvolver novos tipos de terapias não-aditivas da dor

Uma equipe dos cientistas da escola de ASU de ciências moleculars e o instituto de Biodesign têm publicado recentemente um estudo nas comunicações da natureza que as ajudas esclarecem as contribuições para a temperatura de um canal do íon - activação dependente. Isto por sua vez deve ajudar na revelação dos novos tipos de terapias não-aditivas da dor.

A capacidade para detectar e responder à temperatura é fundamental na biologia. Os canais do íon são formados pelas proteínas da membrana que permitem que os íons passem através da membrana de pilha de outra maneira impermeável do lipido, onde são usados como uma rede de comunicação.

TRPV1 é um canal do íon que seja expressado extensamente em vários tecidos e jogue uma variedade de papéis na biologia. É o mais conhecido para seu papel como o sensor quente preliminar nos seres humanos; é a maneira principal que nós detectamos o calor em nosso ambiente.”

Passeio Van Chifre, professor e autor superior, escola de ciências moleculars e instituto de Biodesign, universidade estadual do Arizona

Embora as contribuições importantes fossem feitas na investigação de TRPV1 que thermosensing, seu mecanismo permaneceu indescritível.

TRPV1 é igualmente um gosto comum e o sensor da dor, pensa alimentos picantes e spray de pimenta. Além destes papéis, foi implicado na longevidade, na inflamação, na obesidade, e no cancro. Por décadas foi um alvo na busca para novos tipos de medicamentação de dor, uns que não são aditivos.

“Contudo, até agora, uma característica comum é que quando TRPV1 que visa compostos puder aliviar a dor, igualmente causam os efeitos do fora-alvo, causando especialmente mudam na temperatura corporal, que limitou seu serviço público. Estes efeitos do fora-alvo acontecem porque TRPV1 é activado por muitos estímulos distintos, incluindo ligantes (isto é, capsaicin - o ingrediente principal no spray de pimenta), calor, e protão (pH ácido),” dizem Van Chifre.

Igualmente particularmente limitar, é a incerteza sobre os mecanismos que são a base da temperatura-detecção e como os mecanismos diferentes da activação são ligados junto.

Este estudo usou uma variedade de técnicas, de celular a atômico na natureza, para investigar o domínio de TRPV1 que é chave a sua activação da ligante.

As técnicas incluíram as experiências da espectroscopia da ressonância magnética nuclear (como um MRI) ajudadas pela cereja de Brian (profissional no centro de pesquisa da ressonância magnética), fluorescência intrínseca da pesquisa do associado realizada no laboratório de Marcia Levitus do professor adjunto de SMS.

Levitus é igualmente parte do centro de Biodesign para a única biofísica da molécula. Outras técnicas incluíram a electrofisiologia circular ultravioleta distante do dicroísmo e do dependente da temperatura.

Van Chifre explica que este trabalho identifica pela primeira vez, funcional e thermodynamically, que uma região particular (de TRPV1) é crucial aquecer a activação. A equipe propor, e fornece a validação experimental para, o mecanismo da activação do calor e os detalhes um número de mudanças estruturais que acontecem enquanto a temperatura é mudada.

Este estudo fornece uma estrutura que a equipe antecipe seja fundacional para que os estudos futuros refinem mais como nós detectamos altas temperaturas e, importante, como nós podemos distinguir e visar os mecanismos específicos da activação que devem promover a revelação dos novos tipos de terapias não-aditivas da dor.