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L'outil de diagnostic neuf peut prévoir la réaction des malades du cancer à l'immunothérapie

Un outil de diagnostic neuf qui peut prévoir si un malade du cancer réagirait à la demande de règlement d'immunothérapie a été développé par des scientifiques à l'université de Bath. Cette avance en médicament de précision permettra à des cliniciens de concevoir en fonction des demandes de règlement particulièrement des patients et d'éviter les circuits de demande de règlement qui sont peu susceptibles d'être couronnés de succès.

L'immunothérapie est une demande de règlement de type de cancer qui aide le système immunitaire d'un patient à combattre le cancer et a un choc profondément positif sur des traitements contre le cancer. Les cancers éludent le dépistage par le système immunitaire, se rendant invisibles à la réaction antitumorale naturelle et les bloquant activement.

Un type d'immunothérapie, inhibiteurs immunisés appelés de point de reprise, sont des anticorps qui retirent les freins que la tumeur a appliqués au système immunitaire. Ceci remet en service la réaction anticancéreuse naturelle des patients, qui détruit alors la tumeur.

Tandis que l'immunothérapie d'inhibiteur de point de reprise est très couronnée de succès dans quelques patients, dans d'autres elle a peu ou pas d'effet. Vu les risques inhérents de toxicité dans ces demandes de règlement, il y a eu un besoin croissant de définir il est le plus susceptible bénéficier quels patients, évitant l'exposition inutile à ceux qui pas.

Les chercheurs à Bath abouti par professeur Banafshé Larijani directeur du centre pour l'innovation thérapeutique (CTI-Bain), fonctionnant avec d'autres collègues et la compagnie FASTBASE Solutions Ltd, ont maintenant développé un outil pronostique utilisant une plate-forme avancée de microscopie qui recense des interactions de cellule immunitaire avec des cellules tumorales et rendent compte également de l'état d'activation des immunisé-points de reprise qui amortissent la réaction antitumorale.

L'équipe publiée ses découvertes dans la cancérologie, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

L'équipe a étudié un point de reprise immunisé se composant de deux protéines nommées PD-1 (présent sur les lymphocytes appelés de cellules immunitaires T) et PD-L1 (présent sur d'autres types de cellules immunitaires et sur la surface de beaucoup de différents types de tumeurs).

Normalement, quand PD-1 sur la surface des lymphocytes de T engage dans PD-L1 sur la surface d'autres cellules immunitaires, elle coupe effectivement la fonction immunitaire de la cellule T. Dans une personne en bonne santé, ces points de reprise règlent fortement la réaction immunitaire du fuselage, agissant en tant qu'interrupteur pour éviter auto-immune et la maladie inflammatoire.

Les cellules tumorales détournent essentiellement ce mécanisme en exprimant PD-L1 sur leur surface leur permettant d'activer PD-1 sur le lymphocyte T, de ce fait commutant hors de son fonctionnement antitumoral, permettant la survie et l'accroissement de la tumeur.

Les inhibiteurs de point de reprise d'immunothérapie fonctionnent à côté de perturber l'interaction entre le PD-L1 sur la tumeur et PD-1 sur la cellule T, et rétablissent ainsi l'activité antitumorale du patient.

Cet outil neuf détermine l'ampleur de l'interaction PD-1/PD-L1 dans une biopsie de la tumeur, prévoyant si le traitement d'inhibiteur de point de reprise est susceptible d'avoir l'avantage clinique significatif. Les résultats d'inauguration prouvent que les patients immunothérapie-traités (avec le non-petit cancer de poumon métastatique de cellules) manifestant une ampleur inférieure de l'interaction PD-1/PD-L1, montrent des résultats sensiblement plus mauvais que ceux avec une interaction élevée.

Actuel, des décisions en circuit si procéder à la demande de règlement d'inhibiteur de point de reprise sont basées simplement en circuit si PD-1 et PD-L1 sont présents dans les biopsies, plutôt que leur état fonctionnel. Cependant notre travail l'a montrée qu'est bien plus important pour savoir que les deux protéines agissent l'un sur l'autre réellement et pour cette raison avoir vraisemblablement un choc fonctionnel sur la survie de tumeur. »

Professeur Banafshé Larijani, directeur du centre pour l'innovation thérapeutique (CTI-Bain)

Professeur José I López, du Service de Pathologie, centre hospitalier universitaire de Cruces (Bilbao, Espagne) et co-auteur de cette étude, a dit : « Le blocus immunisé de point de reprise devient une étape thérapeutique dans quelques cancers pendant les dernières années.

Des « patients sont sélectés pour cette option de demande de règlement utilisant l'immunohistochimie, cependant, cette technique ne trouve pas sûrement tous les candidats qui bénéficieraient potentiellement. En fait, jusqu'à 19% du négatif de patients prétendu répondent à ce traitement. »

Professeur Stephen Ward, vice-président de CTI-Bain et un co-auteur de l'étude, a dit : « L'outil que nous avons développé est une étape importante vers le médicament personnalisé. À l'aide de lui, nous pouvons avec précision sélecter qui tirera bénéfice de l'immunothérapie.

« Il montrera également il est peu susceptible répondre quels patients bien avant qu'ils commencent un long traitement, et ces patients peuvent être offerts une route différente de demande de règlement.

« Elle devrait effectuer à demande de règlement avec des ces le biotherapeutics cher beaucoup plus efficace pour les NHS. »

M. Eunate Arana, Coordinateur scientifique d'institut de recherches de santé de BioCruces, a dit : « Nous trouvons cette technologie et son application dans le domaine de l'immunothérapie vraiment intéressant.

« Par conséquent, nous allons effectuer un test clinique dans trois hôpitaux de BioCruces et de BioDonostia, le réseau Basque de santé publique, qui nous permettra d'évaluer la capacité prévisionnelle de cette plate-forme quantitative de représentation, pour améliorer la stratification patiente pour l'immunothérapie du cancer de poumon. »

La recherche interdisciplinaire sans précédent effectuée en ce manuscrit a été un effort conjoint des scientifiques de recherches, des cliniciens et des pathologistes de recherches de l'université de Bath (R-U), centre médical de la Reine, université de Nottingham (R-U), l'institut de cancer de Bérgonie (Bordeaux, France), centre hospitalier universitaire de Cruses (Bilbao, Espagne), Ikerbasque, fondation Basque pour la Science (Bilbao, Espagne), l'université du pays Basque (Leioa, Espagne), l'institut de torticolis de Francis (Londres, R-U) et FASTBASE Solutions Ltd (Derio, Espagne).

Les prochaines opérations sont de mettre en application cette plate-forme de représentation dans des essais nationaux et internationaux pour évaluer comment cet outil pronostique quantitatif peut être utilisé comme diagnose d'accouplement.

Source:
Journal reference:

Sánchez-Magraner, L., et al. (2020) High PD-1/PD-L1 checkpoint interaction infers tumor selection and therapeutic sensitivity to anti-PD-1/PD-L1 treatment. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1117.