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A ferramenta diagnóstica nova pode prever a resposta das pacientes que sofre de cancro à imunoterapia

Uma ferramenta diagnóstica nova que pudesse prever se uma paciente que sofre de cancro responderia ao tratamento da imunoterapia foi desenvolvida por cientistas na universidade do banho. Este avanço na medicina da precisão permitirá que os clínicos costurem tratamentos especificamente aos pacientes e evitem os trajectos do tratamento que são pouco susceptíveis de ser bem sucedidos.

A imunoterapia é um tipo de tratamento contra o cancro que ajuda o sistema imunitário de um paciente a lutar o cancro e está tendo um impacto profunda positivo em tratamentos contra o cancro. Os cancros iludem a detecção pelo sistema imunitário, fazendo-se invisíveis à resposta antitumorosa natural e obstruindo activamente os.

Um tipo de imunoterapia, chamado inibidores imunes do ponto de verificação, é os anticorpos que removem os freios que o tumor aplicou ao sistema imunitário. Isto re-activa a resposta anticancerosa natural dos pacientes, que destrói então o tumor.

Enquanto a imunoterapia do inibidor do ponto de verificação é muito bem sucedida em alguns pacientes, em outro tem quase nenhum efeito. Dado os riscos inerentes da toxicidade nestes tratamentos, houve uma necessidade de crescimento de definir que pacientes fossem mais provável de se beneficiar, evitando a exposição desnecessária àqueles que não.

Os pesquisadores no banho conduzido pelo professor Banafshé Larijani director do centro para a inovação terapêutica (CTI-Banho), trabalhando com outros colegas e soluções Ltd da empresa FASTBASE, têm desenvolvido agora uma ferramenta prognóstica usando uma plataforma avançada da microscopia que identificasse interacções da pilha imune com pilhas do tumor e igualmente relatam-na no estado da activação dos imune-pontos de verificação que umedecem a resposta antitumorosa.

A equipe publicou seus resultados na investigação do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

A equipe estudou um ponto de verificação imune que consiste em duas proteínas denominadas PD-1 (presente nas pilhas imunes chamadas linfócitos de T) e PD-L1 (presente em outros tipos de pilhas imunes e na superfície de muitos tipos diferentes de tumores).

Ordinariamente, quando PD-1 na superfície de linfócitos de T contrata com o PD-L1 na superfície de outras pilhas imunes, desliga eficazmente a função imune do t cell. Em um indivíduo saudável, estes pontos de verificação regulam firmemente a resposta imune do corpo, actuando como um fora-interruptor para impedir a doença auto-imune e inflamatório.

As pilhas do tumor sequestram essencialmente este mecanismo expressando PD-L1 em sua superfície permitindo o de activar PD-1 no linfócito de T, assim comutando fora de sua função antitumorosa, permitindo a sobrevivência e o crescimento do tumor.

Os inibidores do ponto de verificação da imunoterapia trabalham interrompendo a interacção entre o PD-L1 no tumor e PD-1 no t cell, e restabelecem assim a actividade antitumorosa do paciente.

Esta nova ferramenta determina a extensão da interacção PD-1/PD-L1 em uma biópsia do tumor, prevendo se a terapia do inibidor do ponto de verificação é provável ter o benefício clínico significativo. Os resultados inovadores mostram que os pacientes imunoterapia-tratados (com câncer pulmonar não-pequeno metastático da pilha) que indicam uma baixa extensão da interacção PD-1/PD-L1, mostram um resultado significativamente mais ruim do que aquelas com uma interacção alta.

Actualmente, as decisões sobre se continuar com tratamento do inibidor do ponto de verificação são baseadas simplesmente sobre se PD-1 e PD-L1 estam presente nas biópsias, um pouco do que seu estado funcional. Contudo nosso trabalho mostrou-o que é distante mais importante saber que as duas proteínas estão interagindo realmente e conseqüentemente provavelmente para ter um impacto funcional na sobrevivência do tumor.”

Professor Banafshé Larijani, director do centro para a inovação terapêutica (CTI-Banho)

O professor José Eu López, do departamento da patologia, hospital da universidade de Cruces (Bilbao, Espanha) e co-autor deste estudo, disse: “O bloqueio imune do ponto de verificação está transformando-se um marco miliário terapêutico em alguns cancros nos últimos anos.

Os “pacientes são seleccionados para esta opção do tratamento usando o immunohistochemistry, contudo, esta técnica não detecta confiantemente todos os candidatos que se beneficiariam potencial. Realmente, até 19% do negativo dos pacientes suposta respondem a esta terapia.”

O professor Stephen Divisão, vice-presidente do CTI-Banho e um co-autor do estudo, disse: “A ferramenta que nós desenvolvemos é uma etapa importante para a medicina personalizada. Usando a, nós podemos precisamente seleccionar quem tirará proveito da imunoterapia.

“Igualmente mostrará que pacientes são pouco susceptíveis de responder bem antes que comecem um curso de tratamento longo, e estes pacientes podem ser oferecidos uma rota diferente do tratamento.

“Deve fazer a tratamento com estes o biotherapeutics caro muito mais eficiente para o NHS.”

O Dr. Eunate Arana, coordenador científico do instituto de investigação da saúde de BioCruces, disse: “Nós encontramos esta tecnologia e sua aplicação no campo da imunoterapia verdadeiramente interessante.

“Conseqüentemente, nós estamos indo realizar um ensaio clínico em três hospitais de BioCruces e de BioDonostia, a rede Basque da saúde pública, que permitirá que nós avaliem a capacidade com carácter de previsão desta plataforma quantitativa da imagem lactente, para melhorar a estratificação paciente para a imunoterapia do câncer pulmonar.”

A pesquisa interdisciplinar inaudita realizada neste manuscrito foi um esforço conjunto de cientistas da pesquisa, clínicos e patologistas da pesquisa da universidade do banho (Reino Unido), centro médico do Queens, universidade de Nottingham (Reino Unido), o instituto do cancro de Bérgonie (Bordéus, França), hospital da universidade de Cruses (Bilbao, Espanha), Ikerbasque, fundação Basque para a ciência (Bilbao, Espanha), a universidade do país Basque (Leioa, Espanha), o instituto do Crick de Francis (Londres, Reino Unido) e soluções Ltd de FASTBASE (Derio, Espanha).

Os passos seguintes são executar esta plataforma da imagem lactente em experimentações nacionais e internacionais para avaliar como esta ferramenta prognóstica quantitativa pode ser usada como um diagnóstico do companheiro.

Source:
Journal reference:

Sánchez-Magraner, L., et al. (2020) High PD-1/PD-L1 checkpoint interaction infers tumor selection and therapeutic sensitivity to anti-PD-1/PD-L1 treatment. Cancer Research. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-1117.