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Étude : Mavacamten améliore la fonction cardiaque dans les patients présentant la cardiomyopathie hypertrophique

Mavacamten améliore la fonction cardiaque et les sympt40mes dans les patients présentant la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, selon des résultats de l'essai d'EXPLORER-HCM présenté dans une ligne directe séance aujourd'hui au congrès 2020 d'ESC.

Les résultats de ce support d'essai pivotalement un rôle pour le traitement spécifique à la maladie pour la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) qui traite la cause au lieu juste des sympt40mes de management. »

Iacopo Olivotto, professeur et investigateur principal, centre hospitalier universitaire de Careggi

HCM affecte approximativement 1 dans 500 personnes. Il est défini par l'hypertrophie ventriculaire gauche qui ne peut pas être expliquée par un cardiaque ou une maladie systémique différent.

La majorité de patients de HCM ont HCM obstructif, où une combinaison d'hypertrophie cardiaque, de contractilité excédentaire et de mouvement anormal de la valvule mitrale bloque ou ramène le flux sanguin de la ventricule gauche à l'aorte - obstruction ventriculaire gauche appelée de région (LVOT) de sortie.

Les symptômes communs comprennent la dyspnée, la douleur thoracique atypique, les palpitations, la fatigue, et se sentir étourdis ou s'évanouir. Certains n'ont pe'ou aucun sympt40me.

Mais pour d'autres, HCM est une maladie débilitante et durée-changeante ayant pour résultat des limitations matérielles et de qualité inférieure de la durée. Dans quelques patients, le remodelage ventriculaire gauche progresse à l'insuffisance cardiaque réfractaire.

Les demandes de règlement médicales actuellement disponibles se concentrent sur le soulagement des symptômes et n'adressent pas les causes sous-jacentes de HCM obstructif. Ces agents non spécifiques ont souvent l'efficacité modeste ou les effets secondaires considérables.

L'ablation septale septale chirurgicale myectomy et d'alcool sont efficace mais comportent les risques inhérents aux chirurgies invasives et exigent les compétences spécifiques qui ne sont pas toujours procurables. Par conséquent, un traitement pharmacologique efficace pour HCM obstructif est un besoin imprévisible important.

Mavacamten est un inhibiteur cardiaque classe première de myosine qui vise directement la pathophysiologie fondamentale de HCM et remet le fonctionnement normal du coeur.

Dans les essais cliniques précoces, la demande de règlement avec mavacamten mené aux importantes améliorations des sympt40mes, le fonctionnement matériel, la capacité d'exercice, et la qualité de vie, et l'obstruction réduite de LVOT dans les patients avec HCM obstructif.

EXPLORER-HCM était un pivotalement, global, la phase 3, le test clinique randomisé et controlé par le placebo qui a vérifié l'efficacité et la sécurité de mavacamten en traitant HCM obstructif symptomatique. Un total de 251 patients reçus mavacamten une fois quotidiennement ou placebo pendant 30 semaines. Les points finaux ont été choisis pour examiner la capacité d'exercice, les sympt40mes, l'obstruction de LVOT, l'état fonctionnel, et la qualité de vie.

Le point final primaire a évalué l'effet de demande de règlement de mavacamten à la semaine 30 relativement au placebo sur des sympt40mes et la fonction cardiaque. Il a été défini en tant que réaliser 1) l'amélioration de ≥1.5 mL/kg/min de la consommation maximale de l'oxygène (Vo de crête2) et de la réduction de classe d'association de coeur (NYHA) de ≥1 New York OU 2) l'amélioration de ≥3.0 mL/kg/min de la Vo de crête2 et aucune détérioration de la classe de NYHA.

Les points finaux secondaires ont compris la modification de la ligne zéro à la semaine 30 dans le gradient du goujon-exercice LVOT et aux résultats patient-rapportés tels que le subscore sommaire Questionnaire-Clinique de Questionnaire-Brièveté-de-Haleine de la rayure de myocardiopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) et du sympt40me de HCM (HCMSQ-Sanglot).

À la semaine 30, 45 (36,6%) patients mavacamten en circuit ont contacté le point final composé primaire contre 22 (17,2%) sur le placebo (p=0.0005). Tous les points finaux secondaires, y compris le gradient du goujon-exercice LVOT et les résultats patient-rapportés, ont également expliqué statistiquement des importantes améliorations pour mavacamten par rapport au placebo (tout le p<0.0006).

La sécurité et la tolérabilité avec mavacamten étaient assimilées au placebo. Environ 11 événements défavorables sérieux étaient rapportés dans 8,1% de patients mavacamten en circuit contre 20 événements dans 8,6% de patients sur le placebo.

Les événements défavorables cardiaques sérieux se sont produits dans quatre patients soignés avec mavacamten (deux la fibrillation auriculaire, deux soulignent la myocardiopathie), et quatre dans le groupe de placebo (trois fibrillations auriculaires, une fibrillation auriculaire et insuffisance cardiaque congestive).

Professeur Olivotto a dit : « La totalité et la régularité des résultats ont montré que l'avantage de mavacamten la demande de règlement comparée au placebo dans les patients sur le traitement du mouvement propre HCM. Mavacamten a amélioré la capacité fonctionnelle, le gradient de LVOT, les sympt40mes, et les aspects clé de la qualité de vie dans les patients avec HCM obstructif et était généralement bon toléré. »