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Estudo: Mavacamten melhora a função do coração nos pacientes com cardiomiopatia hypertrophic

Mavacamten melhora a função e os sintomas do coração nos pacientes com cardiomiopatia hypertrophic obstrutiva, de acordo com resultados da experimentação de EXPLORER-HCM apresentada em uma sessão da linha directa hoje no congresso 2020 do ESC.

Os resultados deste apoio experimental giratório um papel para a terapia doença-específica para a cardiomiopatia hypertrophic obstrutiva (HCM) que trata a causa em vez apenas dos sintomas de controlo.

Iacopo Olivotto, professor e investigador principal, hospital da universidade de Careggi

HCM afecta aproximadamente 1 em 500 povos. É definido pela hipertrofia ventricular esquerda que não pode ser explicada por uma outra doença cardíaca ou sistemática.

A maioria de pacientes de HCM tem HCM obstrutivo, onde uma combinação de hipertrofia cardíaca, de contractibilidade adicional e de movimento anormal da válvula mitral obstrui ou reduz a circulação sanguínea do ventrículo esquerdo à aorta - obstrução ventricular esquerda chamada do intervalo (LVOT) da saída.

Os sintomas comuns incluem a dispnéia, a dor no peito atípica, as palpitação, a fadiga, e o sentimento lightheaded ou o desmaio. Alguns povos não têm poucos ou nenhum sintoma.

Mas para outro, HCM é uma doença debilitando e vida-em mudança tendo por resultado limitações físicas e uma mais má qualidade de vida. Em alguns pacientes, a remodelação ventricular esquerda progride à parada cardíaca refractária.

Actualmente os tratamentos médicos disponíveis centram-se sobre o relevo do sintoma e não endereçam as causas subjacentes de HCM obstrutivo. Estes agentes não específicos têm frequentemente a eficácia modesta ou efeitos secundários substanciais.

A ablação septal septal cirúrgica myectomy e do álcool é eficaz mas leva os riscos inerentes aos procedimentos invasores e exige a experiência específica que não está sempre disponível. Conseqüentemente, uma terapia farmacológica eficaz para HCM obstrutivo é uma necessidade não satisfeita importante.

Mavacamten é um inibidor cardíaco do myosin da primeiro-em-classe que vise directamente a patofisiologia subjacente de HCM e restaure a função normal do coração.

Em ensaios clínicos adiantados, o tratamento com mavacamten conduzido às melhorias significativas dos sintomas, da função física, da capacidade do exercício, e da qualidade de vida, e da obstrução reduzida de LVOT nos pacientes com HCM obstrutivo.

EXPLORER-HCM era um giratório, global, a fase 3, o ensaio clínico randomised, placebo-controlado que testou a eficácia e a segurança de mavacamten em tratar HCM obstrutivo sintomático. Um total de 251 pacientes recebidos mavacamten uma vez diariamente ou placebo por 30 semanas. Os valores-limite foram escolhidos examinar a capacidade do exercício, os sintomas, a obstrução de LVOT, o estado funcional, e a qualidade de vida.

O valor-limite preliminar avaliou o efeito do tratamento de mavacamten na semana 30 relativo ao placebo em sintomas e na função cardíaca. Foi definido como conseguindo 1) melhoria de ≥1.5 mL/kg/min no consumo máximo do oxigênio (Vo do pico2) e na redução da classe da associação do coração (NYHA) de ≥1 New York OU 2) melhoria de ≥3.0 mL/kg/min no Vo do pico2 e nenhum agravamento da classe de NYHA.

Os valores-limite secundários incluíram a mudança da linha de base à semana 30 no inclinação do cargo-exercício LVOT e aos resultados paciente-relatados tais como o subscore sumário Questionário-Clínico da Questionário-Brevidade--Respiração da contagem da cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS) e do sintoma de HCM (HCMSQ-Soluço).

Na semana 30, 45 (36,6%) pacientes mavacamten sobre encontraram o valor-limite composto preliminar contra 22 (17,2%) no placebo (p=0.0005). Todos os valores-limite secundários, incluindo o inclinação do cargo-exercício LVOT e resultados paciente-relatados, igualmente demonstraram estatìstica melhorias significativas para mavacamten em relação ao placebo (todo o p<0.0006).

A segurança e a tolerabilidade com mavacamten eram similares ao placebo. Uns 11 eventos adversos sérios foram relatados em 8,1% dos pacientes mavacamten sobre contra 20 eventos em 8,6% dos pacientes no placebo.

Os eventos adversos cardíacos sérios ocorreram em quatro pacientes tratados com mavacamten (dois a fibrilação atrial, dois força a cardiomiopatia), e quatro fibrilação do grupo do placebo três fibrilação atrial, na uma atrial (e na insuficiência cardíaca congestiva).

O professor Olivotto disse: “A totalidade e a consistência dos resultados mostraram que o benefício de mavacamten o tratamento comparado ao placebo nos pacientes na terapia do fundo HCM. Mavacamten melhorou a capacidade funcional, o inclinação de LVOT, os sintomas, e os aspectos fulcrais da qualidade de vida nos pacientes com HCM obstrutivo e foi geralmente bom tolerado.”