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Estudio: Mavacamten perfecciona la función del corazón en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica

Mavacamten perfecciona la función y síntomas del corazón en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructora, según los resultados de la juicio de EXPLORER-HCM presentada en una línea caliente sesión hoy en el congreso 2020 de salida.

Los resultados de este apoyo de ensayo giratorio un papel de la terapia enfermedad-específica para la cardiomiopatía hipertrófica obstructora (HCM) que trata la causa en vez apenas de síntomas de manejo.

Iacopo Olivotto, profesor e investigador principal, hospital de la universidad de Careggi

HCM afecta a aproximadamente 1 en 500 personas. Es definido por la hipertrofia ventricular izquierda que no se puede explicar por otra enfermedad cardiaca o sistémica.

La mayoría de pacientes de HCM tiene HCM obstructor, donde una combinación de la hipertrofia cardiaca, de exceso de la contractilidad y del movimiento anormal de la válvula mitral ciega o reduce el flujo de sangre del ventrículo izquierdo a la aorta - obstrucción ventricular izquierda llamada del trecho (LVOT) del derrame.

Los síntomas comunes incluyen disnea, dolor de pecho anormal, palpitaciones, fatiga, y aserrar al hilo lightheaded o el desfallecimiento. Algunas personas tienen pocos o ningunos síntomas.

Pero para otros, HCM es una enfermedad debilitante y vida-cambiante dando por resultado limitaciones físicas y de baja calidad de vida. En algunos pacientes, el remodelado ventricular izquierdo progresa al paro cardíaco refractario.

Los tratamientos médicos actualmente disponibles se centran en relevo del síntoma y no pueden dirigir las causas subyacentes de HCM obstructor. Estos agentes no específicos tienen a menudo eficacia modesta o efectos secundarios sustanciales.

La ablación septal myectomy y del alcohol septal quirúrgica es eficaz pero lleva los riesgos inherentes a los procedimientos invasores y requiere la experiencia específica que no está siempre disponible. Por lo tanto, una terapia farmacológica efectiva para HCM obstructor es una necesidad incumplida importante.

Mavacamten es un inhibidor cardiaco de la miosina de la primero-en-clase que apunta directamente la patofisiología subyacente de HCM y restablece la función normal del corazón.

En juicios clínicas tempranas, el tratamiento con mavacamten llevado a las mejorías importantes de síntomas, función física, capacidad del ejercicio, y calidad de vida, y obstrucción reducida de LVOT en pacientes con HCM obstructor.

EXPLORER-HCM era un giratorio, global, la fase 3, la juicio clínica seleccionada al azar, placebo-controlada que probó la eficacia y el seguro de mavacamten en tratar HCM obstructor sintomático. Un total de 251 pacientes recibidos mavacamten una vez diariamente o placebo por 30 semanas. Las puntos finales fueron elegidas para examinar capacidad del ejercicio, síntomas, la obstrucción de LVOT, el estado funcional, y la calidad de vida.

La punto final primaria fijó el efecto del tratamiento de mavacamten en la semana 30 en relación con placebo en síntomas y la función cardiaca. Fue definida como lograr 1) la mejoría de ≥1.5 mL/kg/min en el consumo máximo del oxígeno (Vo del pico2) y la reducción de la clase de la asociación del corazón (NYHA) de ≥1 Nueva York O 2) la mejoría de ≥3.0 mL/kg/min en el Vo del pico2 y ningún empeoramiento de la clase de NYHA.

Las puntos finales secundarias incluyeron el cambio de la línea de fondo a la semana 30 en gradiente del poste-ejercicio LVOT y paciente-denunciaron resultados tales como el subscore sumario Cuestionario-Clínico de la Cuestionario-Brevedad-de-Respiración de la muesca de la cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) y del síntoma de HCM (HCMSQ-Sollozo).

En la semana 30, 45 (36,6%) pacientes conectado mavacamten resolvieron la punto final compuesta primaria comparado con 22 (17,2%) en el placebo (p=0.0005). Todas las puntos finales secundarias, incluyendo gradiente del poste-ejercicio LVOT y resultados paciente-denunciados, también demostraron las mejorías importantes para mavacamten estadístico con respecto al placebo (todo el p<0.0006).

El seguro y la tolerabilidad con mavacamten eran similares al placebo. Unas 11 acciones adversas serias fueron denunciadas en 8,1% de pacientes conectado mavacamten comparado con 20 acciones en 8,6% de pacientes en placebo.

Las acciones adversas cardiacas serias ocurrieron en cuatro pacientes tratados con mavacamten (dos la fibrilación atrial, dos esfuerzo la cardiomiopatía), y cuatro en fibrilación del grupo del placebo (tres fibrilaciones atriales, la una atrial y la insuficiencia cardiaca congestiva).

Profesor Olivotto dijo: “La totalidad y el estado coherente de los resultados mostraron que la ventaja de mavacamten el tratamiento comparado al placebo en pacientes en terapia del fondo HCM. Mavacamten perfeccionó capacidad funcional, gradiente de LVOT, síntomas, y los aspectos claves de la calidad de vida en pacientes con HCM obstructor y estaba generalmente bien tolerado.”