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“Vaccino nuovo di promessa della particella del tipo di virus„ del candidato per COVID-19

I ricercatori nel Regno Unito e la Taiwan hanno dimostrato il potenziale di nuovo vaccino del candidato contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - il virus di sindrome respiratorio acuto severo responsabile della pandemia corrente di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19).

Le dosi basse del vaccino hanno avviato una risposta di neutralizzazione potente dell'anticorpo in mouse ed in maiali che era più forte della risposta ha indotto dal siero catturato dai pazienti che avevano recuperato da COVID-19.

Il vaccino del tipo di virus (VLP) della particella video il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della proteina virale “della punta„ - la struttura di superficie a cui SARS-CoV-2 usa per legare ed accedere alle cellule ospiti.

Alain Townsend (università di Oxford) e colleghi, che hanno usato la tecnologia ha chiamato SpyTag/SpyCatcher per montare il RBD di SARS-CoV-2 su un VLP, ha chiamato il candidato vaccino risultante RBD-SpyVLP.

Il gruppo dice che la risposta potente e policlonale dell'anticorpo dai i punti culminanti indotti da vaccino il suo potenziale come efficace e soluzione accessibile ad indirizzare le sfide cliniche e logistiche correnti ha affrontato nella lotta contro COVID-19.

Una versione della pubblicazione preliminare del documento I disponibile sul bioRxiv* del " server ", mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Microscopio elettronico a scansione di Colorized di una cella (blu) infettata molto con le particelle del virus SARS-CoV-2 (rosse), isolate da un campione paziente. L
Microscopio elettronico a scansione di Colorized di una cella (blu) infettata molto con le particelle del virus SARS-CoV-2 (rosse), isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

Non ci sono efficaci vaccini attualmente disponibili

A seguito dei primi casi di COVID-19 a Wuhan, la Cina, tardi l'anno scorso, SARS-CoV-2 ha spazzato il globo ed è stata dichiarata una pandemia dall'organizzazione mondiale della sanità l'11 marzoth questo anno. Ora, il virus ha infettato più di 25,59 milione di persone universalmente ed ha reclamato le vite di più di 852.000.

Corrente, non ci sono efficaci vaccini disponibili, sebbene circa 25 stiano subendo la prova clinica ed intorno 140 sono nelle fasi precliniche della valutazione. Questi candidati vaccino sono basati sul vettore virale, gli sottounità virali della proteina, DNA e RNA virale e VLPs, con la maggior parte di loro messe a fuoco sul potenziale immunogeno della proteina della punta SAR-CoV-2.

“I vaccini dell'sottounità della proteina hanno generalmente buoni profili di sicurezza„

SARS-CoV-2 lega il ricevitore umano dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) facendo uso del RBD dell'sottounità dello S1 della punta, che permette al virus di entrare nelle cellule ospiti.

SpyTag-RBD può essere coniugato efficientemente a SpyCatcher003-mi3 VLP. (A) Rappresentazione schematica del candidato vaccino di RBD-SpyVLP, consistente di SpyCatcher003-VLP coniugato con SpyTag-RBD. Le obbligazioni di isopeptide formate spontaneamente fra SpyTag e SpyCatcher sono indicate con i punti rossi. (B) coniugazione di SpyCatcher003-mi3 con SpyTag-RBD ai vari rapporti. Le reazioni sono state eseguite durante la notte a °C 4 e sono state analizzate facendo uso di SDS-PAGE con la macchiatura e la densimetria di Coomassie, con la percentuale di VLP unreacted indicato. (C) caratterizzazione leggera dinamica di scattering di SpyTag-RBD, di SpyVLP e di RBD-SpyVLP coniugato (n=3, valori indicati come mean±SD). Raggio idrodinamico di
SpyTag-RBD può essere coniugato efficientemente a SpyCatcher003-mi3 VLP. (A) Rappresentazione schematica del candidato vaccino di RBD-SpyVLP, consistente di SpyCatcher003-VLP coniugato con SpyTag-RBD. Le obbligazioni di isopeptide formate spontaneamente fra SpyTag e SpyCatcher sono indicate con i punti rossi. (B) coniugazione di SpyCatcher003-mi3 con SpyTag-RBD ai vari rapporti. Le reazioni sono state eseguite durante la notte a °C 4 e sono state analizzate facendo uso di SDS-PAGE con la macchiatura e la densimetria di Coomassie, con la percentuale di VLP unreacted indicato. (C) caratterizzazione leggera dinamica (DLS) di scattering di SpyTag-RBD, di SpyVLP e di RBD-SpyVLP coniugato (n=3, valori indicati come mean±SD). Raggio idrodinamico di RH=.

“Delle molte piattaforme vaccino, vaccini dell'sottounità della proteina abbia generalmente buoni profili di sicurezza e la loro produzione è rapida e facilmente evolutivo,„ scrive Townsend ed i colleghi.

I ricercatori dicono che i numerosi studi recentemente hanno dimostrato che il RBD della proteina della punta SARS-CoV-2 avvia la produzione degli anticorpi di neutralizzazione. Alcuni studi egualmente hanno indicato che la maggior parte degli anticorpi di neutralizzazione potenti isolati dai pazienti infettati SARS-CoV-2- legano al RBD.

“, Quindi, abbiamo scelto di studiare l'immunizzazione di RBD,„ dice il gruppo.

Che cosa lo studio corrente ha compreso?

Per migliorare l'immunizzazione, la tecnologia di SpyTag/SpyCatcher usata gruppo per coniugare SARS-CoV-2 RBD su un VLP ha chiamato mi3.

L'uso di VLPs video gli antigeni della proteina precedentemente è stato indicato all'immunizzazione di aumento permettendo al grenaggio ai linfonodi e migliorando l'assorbimento dalle celle dipresentazione.

Facendo uso di un comitato degli anticorpi monoclonali isolati dai pazienti convalescenti, il gruppo ha indicato che tutti epitopi che potrebbero potenzialmente avviare la generazione di anticorpi RBD-specifici protettivi sono presenti in RBD-SpyVLP.

“Poiché RBD-SpyVLPs induce le risposte dell'anticorpo che mirano agli epitopi multipli sul RBD, la probabilità di selezionare i mutanti di neutralizzazione-fuga dovrebbe notevolmente essere diminuita,„ ha detto Townsend ed i colleghi. “Le macchie di circolazione SARS-CoV-2 stanno subendo una mutazione costantemente e la probabilità della persistenza del virus nella popolazione umana è alta.„

Che cosa è accaduto quando i mouse ed i maiali sono stati vaccinati?

Soltanto le risposte trascurabili dell'anticorpo sono state vedute quando i mouse sono stati vaccinati con 0,1 µg o 0,5 dosi del µg di RBD da solo, ma le forti risposte sono state vedute una volta che il RBD video sul VLP.

Il siero dai mouse che hanno ricevuto o 0,1 µg o 0,5 dosi del µg di RBD-SpyVLP hanno esibito gli alti livelli dell'anticorpo contro il RBD di SARS-CoV-2 come pure la proteina integrale della punta ed hanno mostrato l'attività potente di didascalia ACE2.

“Tutte queste risposte erano superiori ai livelli trovati in plasma dagli esseri umani convalescenti,„ scrivono i ricercatori. “Questi risultati confermano l'immunizzazione migliorata di RBD una volta video su SpyVLPs.„

La vaccinazione di RBD-SpyVLP egualmente ha indotto gli alti titoli degli anticorpi di neutralizzazione in maiali facendo uso di una dose che gli autori hanno inteso verificare nelle prove umane (µg 5). Il gruppo riferisce che ad una dose di µg 5, i simili titoli di neutralizzazione sono stati osservati come quando il µg 100 della proteina della punta è stato amministrato.

I ricercatori dicono l'individuazione che il candidato vaccino di RBD-SpyVLP è altamente immunogeno in mouse ed i maiali suggerisce che potrebbe potenzialmente suscitare le risposte protettive dell'anticorpo contro SARS-CoV-2 in esseri umani.

Il vaccino era egualmente resiliente

Ancora, quando il gruppo ha verificato l'elasticità di RBD-SpyVLP, hanno trovato che era stabile alla temperatura ambiente, resistente al gelata-disgelo e potrebbe essere liofilizzato (liofilizzato) ed essere ricostituito, senza alcuna perdita significativa nell'attività o nell'immunizzazione.

“Questo elasticità può non solo semplificare la distribuzione vaccino universalmente, particolarmente ai paesi in cui le risorse della catena del freddo [stoccaggio a bassa temperatura] sono incomplete ma egualmente diminuiscono il costo vaccino globale eliminando la dipendenza della catena del freddo,„ dice Townsend ed i colleghi.

I ricercatori concludono quello camice, i risultati indicano che il RBD-SpyVLP è un candidato vaccino potente ed adattabile che potrebbe potenzialmente contribuire ad indirizzare le sfide cliniche e logistiche affrontate nel combattimento della pandemia COVID-19.

“Siamo corrente studiare più economico ed alternative più evolutive per produrre RBD-SpyVLP per fare fronte alla domanda globale di un vaccino SARS-CoV-2,„ aggiungono.  

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
  • Townsend A, et al. A COVID-19 vaccine candidate using SpyCatcher multimerization of the SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain induces potent neutralising antibody responses. bioRxiv, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.31.275701
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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