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Vacina nova prometedora da partícula do candidato “vírus-como” para COVID-19

Os pesquisadores no Reino Unido e em Taiwan demonstraram o potencial de uma vacina nova do candidato contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o vírus responsável para a pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

As baixas doses da vacina provocaram uma resposta de neutralização poderoso do anticorpo nos ratos e nos porcos que fosse mais forte do que a resposta induziu pelo soro tomado dos pacientes que tinham recuperado de COVID-19.

Vírus-como a vacina (VLP) da partícula indica o domínio receptor-obrigatório (RBD) da proteína viral do “ponto” - a estrutura de superfície a que SARS-CoV-2 se usa para ligar e alcançar pilhas de anfitrião.

Alain Townsend (universidade de Oxford) e colegas, que usaram a tecnologia chamou SpyTag/SpyCatcher para montar o RBD de SARS-CoV-2 em um VLP, chamou o candidato vacinal resultante RBD-SpyVLP.

A equipe diz que a resposta poderoso e polyclonal do anticorpo os destaques vacina-induzidos seu potencial como uma solução eficaz e disponível a endereçar os desafios clínicos e logísticos actuais enfrentou na luta contra COVID-19.

Uma versão da pré-impressão do papel mim disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Micrografia de elétron da exploração de Colorized de uma pilha (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (vermelhas), isoladas de uma amostra paciente. A imagem capturada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron da exploração de Colorized de uma pilha (azul) contaminada pesadamente com as partículas do vírus SARS-CoV-2 (vermelhas), isoladas de uma amostra paciente. Imagem capturada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Nenhuma vacina eficaz está actualmente disponível

Depois dos primeiros exemplos de COVID-19 em Wuhan, China, tarde no ano passado, SARS-CoV-2 varreu o globo e foi declarada uma pandemia pela Organização Mundial de Saúde o 11 de marçoth este ano. Agora, o vírus contaminou mais de 25,59 milhões de pessoas no mundo inteiro e reivindicou as vidas de mais de 852.000.

Actualmente, nenhuma vacina eficaz está disponível, embora aproximadamente 25 se estejam submetendo ao teste clínico, e ao redor 140 estão nas fases pré-clínicas da avaliação. Estes candidatos vacinais são baseados no vector viral, nas subunidades virais da proteína, no ADN viral e no RNA, e VLPs, com o a maioria deles centrou-se sobre o potencial imunogenético da proteína do ponto SAR-CoV-2.

Da “as vacinas da subunidade proteína têm geralmente bons perfis de segurança”

SARS-CoV-2 liga o receptor deconversão humano da enzima 2 (ACE2) usando o RBD da subunidade do S1 do ponto, que permite o vírus de incorporar pilhas de anfitrião.

SpyTag-RBD pode eficientemente ser conjugado a SpyCatcher003-mi3 VLP. (a) Diagrama esquemático do candidato vacinal de RBD-SpyVLP, consistindo em SpyCatcher003-VLP conjugado com SpyTag-RBD. As ligações do isopeptide formadas espontâneamente entre SpyTag e SpyCatcher são indicadas com os pontos vermelhos. (b) Conjugação de SpyCatcher003-mi3 com o SpyTag-RBD em várias relações. As reacções foram executadas no °C 4 durante a noite e analisadas usando SDS-PAGE com mancha e densitometria de Coomassie, com a porcentagem de VLP sem reacção mostrado. (c) Caracterização dinâmica da dispersão de luz de SpyTag-RBD, de SpyVLP, e de RBD-SpyVLP conjugado (n=3, valores mostrados como o mean±SD). Raio hidrodinâmico de
SpyTag-RBD pode eficientemente ser conjugado a SpyCatcher003-mi3 VLP. (a) Diagrama esquemático do candidato vacinal de RBD-SpyVLP, consistindo em SpyCatcher003-VLP conjugado com SpyTag-RBD. As ligações do isopeptide formadas espontâneamente entre SpyTag e SpyCatcher são indicadas com os pontos vermelhos. (b) Conjugação de SpyCatcher003-mi3 com o SpyTag-RBD em várias relações. As reacções foram executadas no °C 4 durante a noite e analisadas usando SDS-PAGE com mancha e densitometria de Coomassie, com a porcentagem de VLP sem reacção mostrado. (c) Caracterização dinâmica da dispersão (DLS) de luz de SpyTag-RBD, de SpyVLP, e de RBD-SpyVLP conjugado (n=3, valores mostrados como o mean±SD). Raio hidrodinâmico de RH=.

“De muitas plataformas vacinais, vacinas da subunidade da proteína tenha geralmente bons perfis de segurança, e sua produção é rápida e facilmente evolutivo,” escreve Townsend e colegas.

Os pesquisadores dizem que os estudos numerosos têm demonstrado recentemente que o RBD da proteína do ponto SARS-CoV-2 provoca a produção de anticorpos de neutralização. Alguns estudos igualmente mostraram que a maioria dos anticorpos de neutralização poderosos isolados dos pacientes contaminados SARS-CoV-2- ligam ao RBD.

“Nós, escolhemos conseqüentemente estudar a imunogenicidade de RBD,” diz a equipe.

Que o estudo actual envolveu?

Para melhorar a imunogenicidade, a tecnologia usada equipe de SpyTag/SpyCatcher para conjugar SARS-CoV-2 RBD em um VLP chamou mi3.

O uso de VLPs indicar antígenos da proteína tem sido mostrado previamente à imunogenicidade do aumento permitindo a drenagem aos nós de linfa e aumentando a tomada por pilhas deapresentação.

Usando um painel dos anticorpos monoclonais isolados dos pacientes convalescentes, a equipe mostrou que todos os resumos que poderiam potencial provocar a geração de anticorpos RBD-específicos protectores estam presente em RBD-SpyVLP.

“Desde que RBD-SpyVLPs induz as respostas do anticorpo que visam resumos múltiplos no RBD, a possibilidade de selecionar mutantes do neutralização-escape deve extremamente ser reduzida,” disse Townsend e colegas. “As manchas SARS-CoV-2 de circulação estão transformando-se constantemente, e a probabilidade da persistência do vírus na população humana é alta.”

Que aconteceu quando os ratos e os porcos foram vacinados?

Somente as respostas insignificantes do anticorpo foram consideradas quando os ratos foram vacinados com 0,1 µg ou 0,5 doses do µg de RBD apenas, mas as respostas fortes foram consideradas uma vez que o RBD foi indicado no VLP.

O soro dos ratos que receberam ou 0,1 µg ou 0,5 doses do µg de RBD-SpyVLP exibiram níveis elevados de anticorpo contra o RBD de SARS-CoV-2, assim como a proteína completo do ponto e mostraram ACE2 poderoso que obstrui a actividade.

“Todas estas respostas eram mais altas do que os níveis encontrados no plasma dos seres humanos convalescentes,” escrevem os pesquisadores. “Estes resultados confirmam a imunogenicidade aumentada de RBD quando indicados em SpyVLPs.”

A vacinação de RBD-SpyVLP igualmente induziu titers altos de anticorpos de neutralização nos porcos usando uma dose que os autores pretendessem testar em experimentações humanas (µg 5). A equipe relata que em uma dose do µg 5, os titers similares da neutralização estiveram observados como quando o µg 100 da proteína do ponto foi administrado.

Os pesquisadores dizem encontrar que o candidato vacinal de RBD-SpyVLP é altamente imunogenético nos ratos e os porcos sugerem que poderia potencial induzir respostas protectoras do anticorpo contra SARS-CoV-2 nos seres humanos.

A vacina era igualmente resiliente

Além disso, quando a equipe testou a superação de RBD-SpyVLP, encontrou que era estável na temperatura ambiental, resistente à gelo-aproximação amigável, e podia ser liofilizada (liofilizado) e ser reconstituída, sem nenhuma perda significativa na actividade ou na imunogenicidade.

“Esta superação não pode somente simplificar a distribuição vacinal no mundo inteiro, especialmente aos países onde os recursos da frio-corrente [armazenamento de baixa temperatura] estão incompletos mas igualmente reduzem o custo vacinal total removendo a dependência da corrente fria,” diz Townsend e colegas.

Os pesquisadores concluem aquele macacão, os resultados mostram que o RBD-SpyVLP é um candidato vacinal poderoso e adaptável que poderia potencial ajudar a endereçar os desafios clínicos e logísticos enfrentados em combater a pandemia COVID-19.

“Nós somos actualmente investigar mais barata e as alternativas mais evolutivas para produzir RBD-SpyVLP para lidar com a procura global para uma vacina SARS-CoV-2,” adicionam.  

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Townsend A, et al. A COVID-19 vaccine candidate using SpyCatcher multimerization of the SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain induces potent neutralising antibody responses. bioRxiv, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.31.275701
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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