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Nueva vacuna prometedora de la “partícula de tipo virus” del candidato para COVID-19

Los investigadores en el Reino Unido y el Taiwán han demostrado el potencial de una nueva vacuna del candidato contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el virus de la neumonía asiática responsable del pandémico actual de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19).

Las dosis inferiores de la vacuna accionaron una reacción de neutralización potente del anticuerpo en ratones y lingotes que era más fuerte que la reacción indujo por el suero tomado de los pacientes que se habían recuperado de COVID-19.

La vacuna de tipo virus (VLP) de la partícula visualiza el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la proteína viral del “pico” - la estructura superficial a la cual SARS-CoV-2 utiliza para atar y para llegar hasta las células huesped.

Alain Townsend (universidad de Oxford) y los colegas, que utilizaron tecnología llamó SpyTag/SpyCatcher para montar el RBD de SARS-CoV-2 sobre un VLP, ha llamado al candidato vaccíneo resultante RBD-SpyVLP.

Las personas dicen que la reacción potente y policlonal del anticuerpo los puntos culminantes vacuna-inducidos su potencial como solución efectiva y asequible a dirigir los retos clínicos y logísticos actuales hizo frente en el combate contra COVID-19.

Una versión de la prueba preliminar del papel I disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de una célula (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-CoV-2 (rojas), aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de una célula (azul) infectada pesado con las partículas del virus SARS-CoV-2 (rojas), aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

No hay vacunas efectivas actualmente disponibles

Después de los primeros casos de COVID-19 en Wuhan, China, tarde el año pasado, SARS-CoV-2 barrió el globo y fue declarada un pandémico por la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzoth este año. Ahora, el virus ha infectado más de 25,59 millones de personas de por todo el mundo y ha demandado las vidas de más de 852.000.

Actualmente, no hay vacunas efectivas disponibles, aunque cerca de 25 estén experimentando la prueba clínica, y alrededor 140 están en los escenarios preclínicos de la evaluación. Basan a estos candidatos vaccíneos en el vector viral, las subunidades virales de la proteína, la DNA viral y el ARN, y VLPs, con la mayor parte de ellos se centró en el potencial inmunogenético de la proteína del pico SAR-CoV-2.

“Las vacunas de la subunidad de la proteína tienen generalmente buenos perfiles de seguro”

SARS-CoV-2 ata el receptor humano de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) usando el RBD de la subunidad del pico S1, que permite al virus incorporar las células huesped.

SpyTag-RBD se puede conjugar eficientemente a SpyCatcher003-mi3 VLP. (a) Diagrama esquemático del candidato vaccíneo de RBD-SpyVLP, consistiendo en SpyCatcher003-VLP conjugado con SpyTag-RBD. Las ligazones del isopeptide formadas espontáneamente entre SpyTag y SpyCatcher se indican con los puntos rojos. (b) Conjugación de SpyCatcher003-mi3 con SpyTag-RBD en las diversas índices. Las reacciones fueron realizadas en el °C 4 durante la noche y analizadas usando SDS-PAGE con la coloración y la densitometría de Coomassie, con el porcentaje de VLP unreacted mostrado. (c) Caracterización dinámica de la dispersión luminosa de SpyTag-RBD, de SpyVLP, y de RBD-SpyVLP conjugado (n=3, valores mostrados como mean±SD). Radio hidrodinámico de
SpyTag-RBD se puede conjugar eficientemente a SpyCatcher003-mi3 VLP. (a) Diagrama esquemático del candidato vaccíneo de RBD-SpyVLP, consistiendo en SpyCatcher003-VLP conjugado con SpyTag-RBD. Las ligazones del isopeptide formadas espontáneamente entre SpyTag y SpyCatcher se indican con los puntos rojos. (b) Conjugación de SpyCatcher003-mi3 con SpyTag-RBD en las diversas índices. Las reacciones fueron realizadas en el °C 4 durante la noche y analizadas usando SDS-PAGE con la coloración y la densitometría de Coomassie, con el porcentaje de VLP unreacted mostrado. (c) Caracterización dinámica de la dispersión (DLS) luminosa de SpyTag-RBD, de SpyVLP, y de RBD-SpyVLP conjugado (n=3, valores mostrados como mean±SD). Radio hidrodinámico de RH=.

“De las muchas plataformas vaccíneas, vacunas de la subunidad de la proteína tenga generalmente buenos perfiles de seguro, y su producción es rápida y fácilmente escalable,” escribe Townsend y a colegas.

Los investigadores dicen que los estudios numerosos han demostrado recientemente que el RBD de la proteína del pico SARS-CoV-2 acciona la producción de anticuerpos de neutralización. Algunos estudios también han mostrado que la mayor parte de los anticuerpos de neutralización potentes aislados de pacientes infectados SARS-CoV-2- atan al RBD.

“, Por lo tanto, elegimos estudiar la inmunogeneticidad de RBD,” dice a las personas.

¿Qué el estudio actual implicó?

Para perfeccionar inmunogeneticidad, la tecnología usada las personas de SpyTag/SpyCatcher para conjugar SARS-CoV-2 RBD sobre un VLP llamó mi3.

El uso de VLPs de visualizar los antígenos de la proteína ha sido mostrado previamente a la inmunogeneticidad del aumento habilitando desagüe a los ganglios linfáticos y aumentando la absorción por las células de antígeno-presentación.

Usando un panel de los anticuerpos monoclonales aislados de pacientes convalecientes, las personas mostraron que todos los epitopos que podrían potencialmente accionar la generación de anticuerpos RBD-específicos protectores están presentes en RBD-SpyVLP.

“Puesto que RBD-SpyVLPs induce las reacciones del anticuerpo que apuntan epitopos múltiples en el RBD, la ocasión de seleccionar mutantes del neutralización-escape se debe reducir grandemente,” dijo Townsend y a colegas. De “las manchas de óxido circulación SARS-CoV-2 se están transformando constante, y la probabilidad de la persistencia del virus en la población humana es alta.”

¿Qué suceso cuando los ratones y los lingotes fueron vacunados?

Solamente las reacciones insignificantes del anticuerpo fueron consideradas cuando los ratones fueron vacunados con 0,1 µg o 0,5 dosis del µg de RBD solamente, pero las reacciones fuertes fueron consideradas una vez que el RBD fue visualizado en el VLP.

El suero de los ratones que recibieron o 0,1 µg o 0,5 dosis del µg de RBD-SpyVLP exhibieron niveles del anticuerpo contra el RBD de SARS-CoV-2, así como la proteína integral del pico y mostraron ACE2 potente que cegaba actividad.

“Todas estas reacciones eran más altas que los niveles encontrados en plasma de seres humanos convalecientes,” escriben a los investigadores. “Estos resultados confirman la inmunogeneticidad aumentada de RBD cuando están visualizados en SpyVLPs.”

La vacunación de RBD-SpyVLP también indujo altos títulos de anticuerpos de neutralización en lingotes usando una dosis que los autores se prepusieron probar en las juicios humanas (µg 5). Las personas denuncian que en una dosis del µg 5, los títulos similares de la neutralización fueron observados como cuando el µg 100 de la proteína del pico fue administrado.

Los investigadores dicen encontrar que el candidato vaccíneo de RBD-SpyVLP es altamente inmunogenético en ratones y los lingotes sugieren que podría potencialmente sacar reacciones protectoras del anticuerpo contra SARS-CoV-2 en seres humanos.

La vacuna era también resistente

Además, cuando las personas probaron la elasticidad de RBD-SpyVLP, encontraron que era estable en la temperatura ambiente, resistente a hielo-deshielo, y que podría ser liofilizada (liofilizado) y ser reconstituida, sin ninguna baja importante en actividad o inmunogeneticidad.

“Esta elasticidad puede no sólo simplificar la distribución vaccínea por todo el mundo, especialmente a los países donde están incompletos pero también reducen los recursos de la frío-cadena [almacenamiento a baja temperatura] el costo vaccíneo total quitando dependencia de la cadena fría,” dice Townsend y a colegas.

Los investigadores concluyen eso guardapolvo, las conclusión muestran que el RBD-SpyVLP es un candidato vaccíneo potente y adaptable que podría potencialmente ayudar a dirigir los retos clínicos y logísticos hechos frente en el combate del pandémico COVID-19.

“Somos actualmente investigación más barata y opciones más escalables para producir RBD-SpyVLP para hacer frente a la demanda global para una vacuna SARS-CoV-2,” agregan.  

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Townsend A, et al. A COVID-19 vaccine candidate using SpyCatcher multimerization of the SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain induces potent neutralising antibody responses. bioRxiv, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.31.275701
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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