Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Expression ACE2 négligeable en cellules bêtas humaines

La pandémie COVID-19 provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est connue pour affecter les personnes âgées et ceux avec les maladies chroniques de coexistence telles que l'obésité et le diabète plus sévèrement.

Avec des infections continuant à se lever dans beaucoup de pays et le potentiel pour la persistance du virus continue faute de vaccin, il y a un besoin urgent de comprendre la pathologie de SARS-CoV-2-mediated mieux. La clavette à ceci sont des efforts examinant des tissus humains potentiellement sensibles aux infections.

Maintenant, une étude neuve publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage indique que quoique le régime de fatalité soit sensiblement plus élevé dans les diabétiques, il n'y a aucune preuve que c'est dû au viral infection direct des cellules bêtas pancréatiques, qui produisent l'hormone principale dans l'homéostasie de glucose, à savoir insuline.

Étude : Expression ACE2 et SARS-CoV-2 dans la normale et le pancréas COVID-19. Crédit d
Étude : Expression ACE2 et SARS-CoV-2 dans la normale et le pancréas COVID-19. Crédit d'image : UGREEN 3S/Shutterstock

Diffusion virale systémique et maladie

Beaucoup d'études se sont concentrées sur le poumon et les implications cardiovasculaires de la maladie, mais les états du foie, de la rate, du rein, de l'intestin, et de la participation de cerveau empilent. Une question brûlante a été si le virus peut infecter le pancréas, entraînant ou empirant la régulation glycémique en type 1 ou diabète de type 2. La recherche antérieure a prouvé que les niveaux d'amylase et de lipase sont élevés dans les prises de sang prélevées des patients COVID-19, alors que le contrôle de glucose est nui. En effet, les patients hospitalisés développent l'acidocétose diabétique très couramment, indiquant la variation dans les taux de sucre sanguin au côté plus élevé.

Des études plus tôt prouvent également que les diabétiques sont au risque accru de la mort avec COVID-19, les boîtiers neufs du diabète de type 1 révèlent dans quelques localités, dans la relation temporelle à COVID-19, et les cellules pancréatiques semblent exprimer le récepteur d'hôte, la conversion de l'angiotensine enzyme-2 (ACE2), potentiellement permettant au virus de les infecter et détruire.

Expression ACE2 dans le pancréas endocrinien

Les études plus tôt variées ont des résultats contrastants rapportés pour l'expression ACE2 dans le tissu pancréatique. Très peu d'études d'autopsie de tissu pancréatique ont été réalisées puisque ce tissu se décompose rapidement, ainsi qu'un manque marqué d'intérêt pour ce tissu. L'étude actuelle a ainsi visé à employer les anticorps ACE2 multiples et à employer un plus grand numéro des échantillons de distributeur pour atténuer une partie de cette confusion.

Les chercheurs de l'université de la Floride, de l'université d'Indiana, de l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï, de l'université de l'Etat de la Louisiane, de l'université de Baylor du médicament et de l'université de Miami se sont concentrés sur l'effet de l'infection SARS-CoV-2 sur des β-cellules sur des mellitus de type 1/diabète de type 2 (T1D ou T2D). Ils ont examiné l'expression ACE2 en cellules à sécrétion externe et endocriniennes du pancréas, mais en particulier l'îlot de Langerhans, qui renferme les β-cellules.

En utilisant publiquement - ARN unicellulaire procurable ordonnançant des caractéristiques (de scRNAseq), avec l'hybridation de fluorescence, (FISH) l'immunohistochimie, (IHC) et les études in situ (IF) d'immunofluorescence pour observer directement le gène et l'expression de la protéine d'ACE2, ils ont recherché cette protéine en tissu humain utilisant quatre anticorps ACE2 disponibles dans le commerce avec des contrôles d'IHC/immunoblot. Ils ont également évalué l'expression de la protéine virale du nucleocapsid (n) en tissus pancréatiques des patients COVID-19 décédés dérivés des études post mortem.

Configuration temporelle de l'expression ACE2

Les chercheurs ont également examiné le tissu de 36 donneurs de COVID-19-negative qui n'ont pas eu le diabète, âgés 0-72 ans. Ils ont constaté que l'ACE2 souillant le pourcentage du tissu grimpe solidement de la naissance à une crête pendant les années adolescentes, jusqu'au plateau dans la vie adulte tôt et finalement au déclin au-dessus de l'âge de 50 ans.

À tous les âges, ACE2 est exprimé en cellules épithéliales et microvascularisation de conduit pancréatique dans les régions endocriniennes, mais pas sur des α-cellules ou des β-cellules. Ces découvertes ont été confirmées utilisant des caractéristiques d'expression du gène de scRNAseq et de smFISH.

Concentrations faibles d'ACE2 en β-Cellules

Les chercheurs ont regardé simultanément des caractéristiques de scRNAseq de cinq ensembles de données, y compris 22 non-diabétiques et 8 type - 2 diabétiques, trouvant l'expression ACE2 inférieure dans la plupart des sous-ensembles de cellules d'îlot. Ceci a prouvé que le pancréas normal des donneurs sans COVID-19 exprime ACE2 principalement dans les cellules de conduit et l'endothélium des petits vaisseaux sanguins.

Pour les échantillons de distributeur, dans les patients sans diabète, moins de 2% de cellules dans le pancréas a exprimé ACE2, à 4% de cellules acinaires et plus de 5% de cellules canalaires. Type - 2 diabétiques ont montré l'expression ACE2 dans 8% de cellules acinaires et canalaires. L'expression ACE2 dans les cellules d'îlot était ainsi comparablement inférieure entre les donneurs diabétiques et non-diabétiques, alors que l'expression TMPRSS2 était au-dessus de 50% en cellules acinaires et canalaires. Cependant, l'expression de TMPRSS2 était inférieure en la plupart des cellules endocriniennes dans le pancréas.

Ainsi, ils ont constaté qu'ACE2 et la protéase TMPRSS2 de cellules ont été exprimés aux concentrations faibles en cellules pancréatiques humaines et β-cellules de l'îlot. Ces découvertes ont été confirmées suivre des méthodes directes de visualisation.

Changements pathologiques de pancreata des patients COVID-19. (a) La partie de tissu de pancréas COVID-19 du patient 1 a souillé pour le centre fibrotique de points culminants de H&E. Inset avec les cellules acinaires résiduelles et les ductules environnants d
Changements pathologiques de pancreata des patients COVID-19. (a) La partie de tissu de pancréas COVID-19 du patient 1 a souillé pour le centre fibrotique de points culminants de H&E. Inset avec les cellules acinaires résiduelles et les ductules environnants d'îlot. Barres d'écaille : 3mm, vignette 200µm. (b) La partie de tissu de pancréas COVID-19 du patient 2 a souillé pour le microthrombus de points culminants de H&E. Inset sans hémorragies adjacentes. Barres d'écaille : 4mm, vignette 400µm. (c) La partie de tissu de pancréas COVID-19 du patient 3 a souillé pour des points culminants de H&E. Inset un grand, de forme irrégulière îlot pancréatique entouré par le tissu fibrotique. Barres d'écaille : 4 millimètres, vignette 200µm. (d) Parties représentatives de tissu de pancréas de trois patients COVID-19 souillés pour ACE2, insuline (INS) et glucagon (GCG). Barres d'écaille : 200µm. (e) SARS-CoV-2 NP observé dans les conduits intralobular (d) près d'un îlot dans le pancréas COVID19 des barres d'écaille du patient 1. : 10µm. (f) Image représentative des conduits multiples montrant la positivité de SARS-CoV-2 NP dans le pancréas COVID-19 de la barre d'écaille du patient 1. : 20µm.

Études de tissu d'autopsie des patients COVID-19.

Le tissu pancréatique également examiné de chercheurs recherché par l'autopsie de trois patients avec COVID-19 fatal, âgée 45-72 ans. Deux de ces patients ont été connus pour avoir le diabète de type 2. Ils ont constaté qu'en remplacement patient et gras non-diabétique des cellules acinaires, avec des îlots dans les régions fibrotiques. Les autres patients ont montré le modéré à de nombreux îlots.

Ils commentent, « ces découvertes histopathologiques étaient compatibles avec la gamme normale des lésions prévues dans le compartiment à sécrétion externe dans le pancreata des patients âgés et ceux avec T2D. »

La visualisation directe par IHC a montré l'expression ACE2 modérée dans l'épithélium de conduit et aucune preuve de protéine virale de N dans le tissu pancréatique endocrinien. Au lieu de cela, la protéine de N a été localisée à l'épithélium de conduit, largement dispersé par le pancréas à sécrétion externe, et il y avait plusieurs lésions thrombotiques.

Implications

Cette information semble éliminer le viral infection direct des β-cellules endocriniennes du pancréas comme raison des boîtiers des cas neufs de diabète ou mortalité accrue dans les gens avec du diabète avec COVID-19. En effet, l'épithélium de conduit et l'endothélium microvasculaire semblent être des objectifs viraux plus susceptibles.

Un autre papier contredit ces résultats, expliquant non seulement qu'ACE2 est exprimé en cellules endocriniennes dans les îlots pancréatiques humains d'isolement dans le pancréas. La petite taille de l'étude actuelle peut ne pas permettre à la susceptibilité du pancréas d'être éliminée ou confirmée. Une possibilité est que l'isolement d'îlot est un procédé qui peut affecter l'expression d'ACE2, ou que l'exposition à des doses plus élevées du virus peut faciliter l'infection de cellules d'îlot dans régler d'ex vivo.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, September 01). Expression ACE2 négligeable en cellules bêtas humaines. News-Medical. Retrieved on April 15, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20200901/Negligible-ACE2-expression-in-human-beta-cells.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Expression ACE2 négligeable en cellules bêtas humaines". News-Medical. 15 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20200901/Negligible-ACE2-expression-in-human-beta-cells.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Expression ACE2 négligeable en cellules bêtas humaines". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200901/Negligible-ACE2-expression-in-human-beta-cells.aspx. (accessed April 15, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. Expression ACE2 négligeable en cellules bêtas humaines. News-Medical, viewed 15 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20200901/Negligible-ACE2-expression-in-human-beta-cells.aspx.