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Elevação exponencial no risco da hospitalização COVID-19 com a idade devido a enfraquecer a imunidade de célula T

O aumento relativo à idade no risco de doença severa e na morte de COVID-19 espelha uns testes padrões mais adiantados considerados com infecções. Tais tendências podem ajudar a compreender os mecanismos que são a base da característica clínica. Um estudo recente publicado no medRxiv* do server da pré-impressão mostra em agosto de 2020 que o efeito da idade e o sexo em taxas da hospitalização COVID-19 nos EUA e nas ajudas compreendem como a função imune é envolvida nesta pandemia.

Fases de COVID-19

COVID-19 é sabido agora para ocorrer em primeiro lugar em três fases, os sintomas suaves da tosse seca e a febre, seguindo que a maioria de pacientes recuperam. Em segundo lugar, alguns pacientes desenvolvem a pneumonia viral e precisam a hospitalização. Em terceiro lugar, algumas destas pacientes internado desenvolvem a dificuldade respiratória crítica, curso-como eventos, e destruição do nó de linfa, aproximadamente três semanas do início do sintoma, exigindo a admissão (ICU) da unidade de cuidados intensivos.

Muitos pacientes COVID-19 mostram o lymphopenia cedo no curso da doença, que serve como um marcador da progressão e da mortalidade da doença. Os ensaios clínicos são em curso avaliar as imunoterapias e as vacinas baseadas na imunidade de célula T desde que estes estão sendo provados ser da maior eficácia do que a imunidade humoral apenas nesta circunstância. Certamente, os pacientes COVID-19 assintomáticos têm uma resposta de célula T forte sem ou antes de nenhuns anticorpos que estão sendo detectados.

Risco relativo à idade da severidade COVID-19

Os estudos numerosos encontraram que o risco COVID-19 severo aumenta com idade e é o mais baixo para aqueles sob 20 anos. Se o risco da infecção é igualmente baixo em uns pacientes mais novos é controverso presentemente, mas a progressão da doença é muito menos comum nesta classe etária.

O estudo actual explora a relação entre o aumento relativo à idade no risco de COVID-19 e a degenerescência assim como a produção thymic do t cell.

Relacionamento inverso simples

Nas infecções goste do vírus de Nilo áureo (MRSA) e pneumocócico, ocidental Meticilina-resistente do estafilococo -, e da leucemia mielóide crônica (CML), assim como do coração e dos cancros cerebrais, o risco é sabido para dobrar cada 16 anos de idade crescente ou para aumentá-los por 4,5% um o ano. Esta é precisamente a taxa em que o volume e a produção thymic do t cell encolhem à metade de cada 16 anos.

Isto, mostra conseqüentemente um relacionamento inverso simples entre o risco da doença e a produção do t cell. A polarização conhecida para a doença nos homens igualmente cabe este modelo, desde que os homens têm aproximadamente o risco aumentado 1,5 vezes de cancro e de doença infecciosa, e uma produção de célula T de 1,5 vezes mais baixo, comparada às mulheres.

A polarização masculina no risco COVID-19 é evidente, com risco aumentado 33% da hospitalização e risco aumentado 90% da mortalidade nos homens e é muito similar ao risco de cancro mais alto nos homens. Isto pode indicar duas etapas do risco aumentado nos homens, uma que precede e uma no seguimento da hospitalização, o último sendo negociado pela activação de IL-6 e a abundância dysregulated resultante do cytokine - a tempestade assim chamada do cytokine do `' - outra vez possivelmente o resultado da deficiência orgânica de célula T.

Os pesquisadores comentam, “como tal, testes padrões fundamentais na incidência da doença no que diz respeito à idade e o género pode directamente ser ligado às diferenças no sistema imunitário adaptável. Nós, testamos conseqüentemente para ver se COVID-19 segue a mesma tendência.”

Dados de exploração da hospitalização

Os pesquisadores eleitos para usar dados da hospitalização como mais seguros do que o número de casos, que depende das estratégias do teste. Encontraram que a incidência das hospitalizações para esta doença em muitos países dobra com cada 16 anos de idade. A incidência dos casos, contudo, não é muito diferente através dos grupos de idade após 20 anos. Isto poderia ser porque todos os adultos têm confiantemente a exposição uniforme ao vírus quando a exposição de seguimento, o risco da hospitalização dobrar com cada 16 anos de idade adicionais.

Os pesquisadores usaram a infecção severa do `' como um deslocamento predeterminado da hospitalização, com todos casos restantes que estão sendo classificados como o ` suave.' Usar um modelo (SIR) Suscetível-Contaminar-Removido, e supr que o risco de infecção de seguimento da doença severa é 0,044 pelo ano de idade, igualmente incluíram outros factores tais como o acoplamento social idade-dependente, o contacto com infecção suave ou severa, e a transmissão ambiental sem contacto directo do caso. Desse modo, previram a distribuição de idade das hospitalizações em França. Este país teve um conjunto de dados belamente detalhado de casos confirmados pela idade.

Encontraram aquele como esperado, o risco de aumentos severos da doença exponencial com idade, paralelizando a queda da função thymic com idade acima de 20 anos. A classe etária abaixo de 20 anos tiveram uma protecção imune adicional de 53-77% de COVID-19 severo, talvez o devido aos anticorpos cruz-reactivos contra outros coronaviruses ou outros vírus respiratórios, que ocorrem mais freqüentemente nesta classe etária. Aproximadamente 40% a 60% dos indivíduos sem uma história da exposição têm as pilhas de T CD4 reactivas a SARS-CoV-2. Os factores da confusão tais como diferenças na exposição e na infectividade dos contactos foram encontrados para não jogar nenhum papel na taxa idade-dependente da hospitalização.

O mecanismo atrás desta associação não é claro, mas um bom candidato é exaustão de célula T devido a uma carga antigénica alta. Isto é associado com a prostração de clone específicos e da baixa função do effector. Isto foi encontrado para ocorrer nos cancros e nas infecções e para prever a mortalidade. Com baixa produção de célula T sobre a idade, a exaustão torna-se mais provável e foi observada em um modelo do cancro do rato.

Idade COVID-19 eficaz do `'

A curva da mortalidade em COVID-19 é exponencial mais alta com a idade comparada à curva da hospitalização. Isto poderia ser combinado com o BMI e os outros factores de risco, incluindo a doença cardiovascular, que igualmente tem uma taxa de aumento exponencial com idade, para chegar em uma idade COVID-19 para cada um individual.

Combinando o aumento no risco de doença cardiovascular e de diminuição de célula T com a idade, obtiveram o aumento observado no risco da mortalidade COVID-19 com idade crescente. Os pesquisadores dizem aquele em termos do risco, “para a incidência do hospital e a mortalidade, homens é eficazmente ~6 anos mais velho do que mulheres.”

Ou seja o risco de morte de COVID-19 é proporcional ao risco de doença cardiovascular e inversamente proporcional à produção de célula T. Assim, indicam, “doença cardiovascular são pouco susceptíveis de ser um factor de risco para a hospitalização mas poderiam ser para a progressão subseqüente da doença.”

O mais baixo risco nos 5-17 anos de classe etária

O risco de COVID-19 é mais alto nas crianças abaixo de 4 anos mas por outro lado diminui aos mais baixos níveis observados até a idade de 17 anos nos EUA, como igualmente considerado com infecções bacterianas. Isto podia ser devido aos efeitos da idade na exposição, na progressão da doença, e em taxas de infecção depois da exposição, e na infectividade do indivíduo.

Implicações

Os pesquisadores resumem que quando não houver aparentemente nenhuma diferença no risco ou no transmissibility da infecção, “o relacionamento inverso simples entre o risco e o tamanho que do thymus nós relatamos sugere aqui que as terapias baseadas em mecanismos de célula T possam ser um alvo prometedor.” Estes resultados poderiam igualmente ajudar a compreender como COVID-19 progride à doença severa e a abrandar sua severidade.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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