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Subida exponencial del riesgo de la hospitalización COVID-19 con la edad debido a la inmunidad de disminución del linfocito T

El aumento relativo a la edad en el riesgo de enfermedad severa y la muerte de COVID-19 refleja configuraciones anteriores consideradas con infecciones. Tales tendencias pueden ayudar a entender los mecanismos que son la base de la característica clínica. Un estudio reciente publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar muestra en agosto de 2020 que el efecto de la edad y el sexo en regímenes de la hospitalización COVID-19 en los E.E.U.U. y las ayudas entienden cómo la función inmune está implicada en este pandémico.

Fases de COVID-19

COVID-19 ahora se sabe para ocurrir en tres fases, en primer lugar, los síntomas suaves de la tos seca y la fiebre, siguiendo que la mayoría de los pacientes recuperan. En segundo lugar, algunos pacientes desarrollan pulmonía viral y necesitan la hospitalización. En tercer lugar, algunos de estos hospitalizado desarrollan dificultad respiratoria crítica, recorrido-como acciones, y la destrucción del ganglio linfático, cerca de tres semanas del inicio del síntoma, requiriendo la admisión (ICU) de la Unidad de Cuidados Intensivos.

Muchos pacientes COVID-19 muestran linfopenia temprano en el curso de la enfermedad, que sirve como marcador de la progresión y de la mortalidad de la enfermedad. Las juicios clínicas están en curso fijar las inmunoterapias y las vacunas basadas en inmunidad del linfocito T puesto que éstas se están demostrando estar de mayor eficacia que inmunidad humoral solamente en esta condición. De hecho, los pacientes asintomáticos COVID-19 tienen una reacción fuerte del linfocito T sin o antes de ningunos anticuerpos que son descubiertos.

Riesgo relativo a la edad de la severidad COVID-19

Los estudios numerosos han encontrado que el riesgo severo COVID-19 aumenta con edad y es el más inferior para ésos bajo 20 años. Si el riesgo de la infección es también inferior en pacientes más jovenes es polémico actualmente, pero la progresión de la enfermedad es mucho menos común en esta categoría de edad.

El estudio actual explora el eslabón entre el aumento relativo a la edad en el riesgo de COVID-19 y la involución así como la producción tímicas del linfocito T.

Lazo inverso simple

En infecciones tenga gusto del virus del estafilococo áureo Meticilina-resistente (MRSA) y del Nilo neumocócico, del oeste, y de la leucemia mieloide crónica (CML), así como los cánceres del corazón y de cerebro, el riesgo se saben para duplicar cada 16 años de edad cada vez mayor o para aumentar en 4,5% al año. Éste es exacto el régimen en el cual el volumen y la producción tímicos del linfocito T se encogen a la mitad de cada 16 años.

Esto, por lo tanto, muestra un lazo inverso simple entre el riesgo de la enfermedad y la producción del linfocito T. La polarización negativa bien conocida hacia enfermedad en hombres también ajusta este modelo, puesto que los hombres tienen cerca de riesgo creciente 1,5 veces de cáncer y de enfermedad infecciosa, y la producción del linfocito T de 1,5 veces más bajo, comparada a las mujeres.

La polarización negativa masculina en el riesgo COVID-19 es evidente, con riesgo creciente el 33% de la hospitalización y riesgo creciente el 90% de la mortalidad en hombres y es muy similar al riesgo de cáncer más alto en hombres. Esto puede indicar dos pasos del riesgo creciente en hombres, uno que precede y uno con posterioridad a la hospitalización, el último siendo mediado por la activación de IL-6 y la abundancia dysregulated resultante del cytokine - la supuesta tormenta del cytokine del `' - otra vez posiblemente el resultado de la disfunción del linfocito T.

Los investigadores comentan, “como tal, las configuraciones fundamentales en incidencia de la enfermedad en cuanto a edad y el género se puede conectar directamente a las diferencias en el sistema inmune adaptante. , Por lo tanto, probamos para ver si COVID-19 sigue la misma tendencia.”

Datos de exploración de la hospitalización

Los investigadores elegidos para utilizar datos de la hospitalización como más seguros que el número de casos, que depende de estrategias de la prueba. Encontraron que la incidencia de las hospitalizaciones para esta enfermedad en muchos países duplica con cada 16 años de edad. La incidencia de casos, sin embargo, no es muy diferente a través de los grupos de la misma edad después de 20 años. Esto podría ser porque todos los adultos tienen seguro exposición uniforme al virus mientras que la exposición de siguiente, el riesgo de la hospitalización duplica con cada 16 años de edad adicionales.

Los investigadores utilizaron la infección severa del `' como índice de la hospitalización, con el resto de los casos que eran clasificados como ` suave.' Usando un modelo (SIR) Susceptible-Infectar-Quitado, y si se asume que el riesgo de infección de siguiente de la enfermedad severa es 0,044 por año de edad, también incluyeron otros factores tales como combate social edad-relacionado, contacto con la infección suave o severa, y transmisión ambiental sin contacto directo del caso. De este modo, predijeron la distribución de edad de hospitalizaciones en Francia. Este país tenía un grupo de datos maravillosamente completo de casos confirmados por edad.

Encontraron eso como se esperaba, el riesgo de aumentos severos de la enfermedad exponencial con edad, poniendo en dirección paralela la caída de la función tímica con edad encima de 20 años. La categoría de edad abajo de 20 años tenían protección inmune adicional de 53-77% contra COVID-19 severo, quizás el debido a los anticuerpos cruz-reactivos contra otros coronaviruses u otros virus respiratorios, que ocurren más con frecuencia en esta categoría de edad. Los cerca de 40% a los 60% de individuos sin una historia de la exposición tienen células de T CD4 reactivas a SARS-CoV-2. Los factores de la confusión tales como diferencias en la exposición y la contagiosidad de contactos fueron encontrados para no desempeñar ningún papel en el régimen edad-relacionado de la hospitalización.

El mecanismo detrás de esta asociación no está sin obstrucción, pero un buen candidato es agotamiento del linfocito T debido a una alta carga antigénica. Esto se asocia al agotamiento de copias específicas y de la función inferior del determinante. Esto se ha encontrado para ocurrir en cánceres y en infecciones y para predecir mortalidad. Con la producción inferior del linfocito T sobre edad, el agotamiento llega a ser más probable y se ha observado en un modelo del cáncer del ratón.

Edad efectiva COVID-19 del `'

La curva de la mortalidad en COVID-19 es exponencial más alta con la edad comparada a la curva de la hospitalización. Esto se podría combinar con BMI y otros factores de riesgo, incluyendo la enfermedad cardiovascular, que también tiene un coeficiente de incremento exponencial con edad, para llegar una edad COVID-19 para cada uno individual.

Combinando el aumento en el riesgo de enfermedad cardiovascular y de disminución del linfocito T con edad, obtuvieron el aumento observado en el riesgo de la mortalidad COVID-19 con el aumento de edad. Los investigadores dicen eso en términos de riesgo, “para la incidencia y la mortalidad, hombres del hospital está efectivo ~6 años más viejo que mujeres.”

Es decir el riesgo de muerte de COVID-19 es proporcional al riesgo de enfermedad cardiovascular e inverso proporcional a la producción del linfocito T. Así, señalan, “enfermedad cardiovascular son poco probables ser un factor de riesgo para la hospitalización pero podrían estar para la progresión subsiguiente de la enfermedad.”

El más poco arriesgado de los 5-17 años de categoría de edad

El riesgo de COVID-19 es más alto en niños abajo de 4 años pero por otra parte disminuye a los niveles observados más inferiores hasta la edad de 17 años en los E.E.U.U., según lo también considerado con infecciones bacterianas. Esto podía ser debido a los efectos de la edad sobre la exposición, sobre la progresión de la enfermedad, y sobre índices de infección después de la exposición, y la contagiosidad del individuo.

Implicaciones

Los investigadores resumen que mientras que no hay al parecer diferencia en riesgo o transmisibilidad de la infección, “el lazo inverso simple entre el riesgo y la talla del timo que denunciamos aquí sugiere que las terapias basadas en mecanismos del linfocito T puedan ser un objetivo prometedor.” Estas conclusión podrían también ayudar a entender cómo COVID-19 progresa a la enfermedad severa y a atenuar su severidad.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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